Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av CX-4945 i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin for frontlinjebehandling av kolangiokarsinom

20. oktober 2021 oppdatert av: Senhwa Biosciences, Inc.

En fase I/II-studie av CX-4945 i kombinasjon med gemcitabin og cisplatin i frontlinjebehandlingen av pasienter med kolangiokarsinom

Denne studien vurderer sikkerheten og toleransen ved økende doser av CX-4945 i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D), etterfulgt av en randomisert studie som sammenligner antitumoraktivitet i kolangiokarsinom pasienter som mottar standardbehandlingen gemcitabin pluss cisplatin versus CX-4945 ved kombinasjonen RP2D med gemcitabin pluss cisplatin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Proteinkinase CK2 er en konstitutivt aktiv serin/treoninkinase med en lang historie som en pro-overlevelse, anti-apoptotisk kinase. Gitt den vidt spredte overekspresjonen av CK2 i flere kreftformer og dens rolle i flere ikke-onkogene prosesser som kreves for å opprettholde kreftfenotypen, er en selektiv hemmer av CK2 en attraktiv målrettet tilnærming til behandling av kreft.

CX-4945 er et tetrasyklisk, lite molekylært karboksylatsyresalt som viser kraftig og svært selektiv hemming av CK2. Proteinkinase CK2 er også kjent for å spille en viktig rolle i DNA-skadereparasjonsmekanismene til kreftceller, og denne studien av CX-4945 i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin vil avgjøre om hemming av CK2, i forbindelse med bruk av kjemoterapimedisiner, vil resultere i forbedrede kliniske resultater for pasienter med ikke-resektabelt kolangiokarsinom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forente stater, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilstedeværelse av en ikke-opererbar hepatobiliær masse eller metastatisk sykdom (konsistent med kolangiokarsinom, som bevist av histologi eller cytologi (forsterket med fluorescens in situ hybridisering (FISH) der det er hensiktsmessig), som behandling med gemcitabin pluss cisplatin er ment for. Intrahepatiske og ekstrahepatiske kolangiokarsinompasienter kan bli registrert.
  • For pasienter som er registrert i doseeskaleringsfasen, en eller flere svulster som kan måles på røntgenbilde eller CT-skanning, eller evaluerbar sykdom definert som ikke-målbare lesjoner i henhold til RECIST v. 1.1 (f.eks. ondartet ascites). Alle pasienter som er registrert i den randomiserte studiefasen må kun ha målbar sykdom.

  • Laboratoriedata som spesifisert nedenfor:

    • Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1 500 celler/mm3, antall blodplater >100 000 celler/ mm.cu. og hemoglobin > 9 g/dL
    • Lever: bilirubin <1,5 X øvre normalgrense (ULN); alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 5,0 X ULN
    • Nyre: serumkreatinin innenfor normale grenser (WNL), definert som innenfor 25 % av institusjonens oppgitte referanseområde, eller en beregnet kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m. kvm for pasienter med unormale, økte kreatininnivåer.
    • Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR) < 1,5 ganger normal, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 ganger normal. Pasienter som får terapeutiske doser antikoagulantbehandling kan anses som kvalifisert for studien dersom INR og aPTT er innenfor de akseptable terapeutiske grensene for institusjonen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med tidligere systemisk behandling med gemcitabin eller cisplatin. Det må ha gått minst seks måneder hvis gemcitabin eller cisplatin ble administrert i en adjuvant behandlingssetting. Pasienter som er registrert i ekspansjonskohorten, undersøkelseskohortene og den randomiserte fasen må ikke ha mottatt tidligere systemiske kjemoterapier, inkludert kjemoterapi for kolangiokarsinom.
  • Anfallslidelser som krever antikonvulsiv terapi.
  • Kjente hjernemetastaser (med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i en periode på minst 3 måneder).
  • Andre større operasjoner enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før første dose testmedikament, mindre kirurgi inkludert diagnostisk kirurgi innen 2 uker (14 dager) unntatt plassering av sentrale IV-porter og nålespirat/kjernebiopsier. Radiofrekvensablasjon eller transkateter arteriell kjemoembolisering innen 6 uker før første dose testmedikament.
  • Behandling med strålebehandling eller kirurgi innen en måned før studiestart.
  • Behandling med kjemoterapi eller undersøkelsesmedisiner innen 21 dager før screeningbesøket. Akutt toksisitet fra tidligere behandling må ha gått ned til grad ≤ 1 over baseline.
  • Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 3 år etter baseline-besøket. (Pasienter med kutane karsinomer eller in-situ karsinomer vil bli vurdert for studiestart fra sak til sak).
  • Samtidig alvorlig eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. systemisk infeksjon, diabetes, hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt).
  • Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitt som ikke ville tillate pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen.
  • Vanskeligheter med å svelge eller et aktivt malabsorpsjonssyndrom.
  • Kronisk diaré (over 2-3 avføringer/dag over normal frekvens).
  • Gastrointestinale sykdommer inkludert ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
  • Anamnese med gastrisk eller tynntarmskirurgi som involverer noen grad av reseksjon av mage eller tynntarm.
  • Klinisk signifikant blødningshendelse i løpet av de siste 3 månedene, urelatert til traumer eller underliggende tilstand som forventes å resultere i en blødende diatese.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eskalering CX-4945 pluss Cis/Gem

CX-4945 kapsler ved kombinasjonen MTD på dag 0, 1 og 2, og dag 7, 8 og 9.

PLUSS Cisplatin 25 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. PLUSS Gemcitabin 1000 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. På en 21-dagers syklus.
Legemiddel: CX-4945
API pulver-i-kapsel i 200 mg styrke.
Legemiddel: Cisplatin
25 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Platinol
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar
Aktiv komparator: Cisplatin pluss gemcitabin
Cisplatin 25 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. PLUSS Gemcitabin 1000 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. På en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Cisplatin
25 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Platinol
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar
Eksperimentell: 10-dagers CX-4945 pluss Cis/Gem
CX-4945 kapsler ved 1000 mg/BID, 10 dagers kontinuerlig dosering (dag 0 til og med dag 9). PLUSS Cisplatin 25 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. PLUSS Gemcitabin 1000 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. På en 21-dagers syklus.
Legemiddel: CX-4945
API pulver-i-kapsel i 200 mg styrke.
Legemiddel: Cisplatin
25 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Platinol
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar
Eksperimentell: 21-dagers CX-4945 pluss Cis/Gem
CX-4945 kapsler ved 1000mg/BID, 21-dagers kontinuerlig dosering PLUSS Cisplatin 25 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. PLUSS Gemcitabin 1000 mg/m.sq. ved IV-infusjon på dag 1 og 8. På en 21-dagers syklus.
Legemiddel: CX-4945
API pulver-i-kapsel i 200 mg styrke.
Legemiddel: Cisplatin
25 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Platinol
Legemiddel: Gemcitabin
1000 mg/m.sq. administrert ved IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av CX-4945 når det brukes i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin. (Fase 1)
Tidsramme: Syklus 1, 1 Full syklus opptil tjueen (21) dager
Maksimal tolerert dose av CX-4945 vil bli bestemt fra sikkerhetsobservasjoner under den første syklusen, ettersom CX-4945-dosen økes i kohorter på tre pasienter i kombinasjon med standard gemcitabin pluss cisplatin.
Syklus 1, 1 Full syklus opptil tjueen (21) dager
Sammenligning av progresjonsfri overlevelse (PFS) mellom testen og kontrollarmene ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1 (fase 2)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, uansett årsak, opptil 52 uker.
Tumormålinger vil bli sammenlignet med baseline hver sjette uke, og PFS vil bli bestemt ved å bruke RECIST v. 1.1.
Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, uansett årsak, opptil 52 uker.
Anbefalt fase II-dose (RP2D) og tidsplan for CX-4945 i kombinasjon med gemcitabin pluss cisplatin (fase I)
Tidsramme: Syklus 1, 1 Full syklus opptil tjueen (21) dager
Den anbefalte fase II-dosen og tidsplanen for CX-4945 vil bli bestemt fra sikkerhetsobservasjoner i løpet av den første syklusen, ettersom CX-4945-dosen administreres 1000 mg BID i 10-dagers kontinuerlige eller 21-dagers kontinuerlige kohorter i kombinasjon med standard gemcitabin pluss cisplatin .
Syklus 1, 1 Full syklus opptil tjueen (21) dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av den samlede responsraten (ORR) mellom testen og kontrollarmene ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, uansett årsak, opptil 52 uker.
Tumormålinger vil bli sammenlignet med baseline, og ORR vil bli bestemt ved å bruke RECIST v. 1.1
Fra dato for randomisering til dato for progresjon eller død, uansett årsak, opptil 52 uker.
Sammenligning av antall pasienter som går over til kirurgisk reseksjon
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Antall pasienter i kjemoterapiarmen versus CX-4945 pluss kjemoterapiarmen som går over til kirurgisk reseksjon vil bli sammenlignet.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 60 måneder
Sammenligning av total overlevelse (OS) mellom testen og kontrollarmene
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak opptil 52 uker.
Tid til hendelse observeres under behandlingen og følges opp hver 3. måned etter at pasienten trekker seg fra behandlingen.
Fra dato for randomisering til dato for død uansett årsak opptil 52 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Senhwa Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

6. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

5. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • S4-13-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolangiokarsinom

Kliniske studier på CX-4945

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere