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Estudio de CX-4945 en combinación con gemcitabina y cisplatino para el tratamiento de primera línea del colangiocarcinoma

20 de octubre de 2021 actualizado por: Senhwa Biosciences, Inc.

Un estudio de fase I/II de CX-4945 en combinación con gemcitabina y cisplatino en el tratamiento de primera línea de pacientes con colangiocarcinoma

Este estudio considera la seguridad y tolerabilidad de dosis crecientes de CX-4945 en combinación con gemcitabina más cisplatino para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis Fase II recomendada (RP2D), seguido de un estudio aleatorizado que compara la actividad antitumoral en el colangiocarcinoma pacientes que recibieron el tratamiento estándar de gemcitabina más cisplatino versus CX-4945 en la combinación RP2D con gemcitabina más cisplatino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La proteína quinasa CK2 es una serina/treonina quinasa constitutivamente activa con una larga historia como quinasa antiapoptótica que favorece la supervivencia. Dada la sobreexpresión generalizada de CK2 en múltiples tipos de cáncer y su papel en múltiples procesos no oncogénicos necesarios para mantener el fenotipo del cáncer, un inhibidor selectivo de CK2 es un enfoque dirigido atractivo para tratar el cáncer.

CX-4945 es una sal ácida de carboxilato de molécula pequeña tetracíclica que exhibe una inhibición potente y altamente selectiva de CK2. También se sabe que la proteína quinasa CK2 desempeña un papel importante en los mecanismos de reparación de daños en el ADN de las células cancerosas, y este estudio de CX-4945 en combinación con gemcitabina más cisplatino determinará si la inhibición de CK2, junto con el uso de medicamentos de quimioterapia, dará como resultado mejores resultados clínicos para los pacientes con colangiocarcinoma no resecable.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corea, república de, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taiwán
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwán
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwán
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwán
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Presencia de una masa hepatobiliar no resecable o enfermedad metastásica (consistente con colangiocarcinoma, evidenciada por histología o citología (aumentada por hibridación fluorescente in situ (FISH) cuando sea apropiado), para la cual está previsto el tratamiento con gemcitabina más cisplatino. Se pueden inscribir pacientes con colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático.
  • Para los pacientes inscritos en la fase de escalada de dosis, uno o más tumores medibles en radiografía o tomografía computarizada, o enfermedad evaluable definida como lesiones no medibles según RECIST v. 1.1 (p. ej., ascitis maligna). Todos los pacientes inscritos en la Fase de estudio aleatorizado deben tener una enfermedad medible únicamente.

  • Datos de laboratorio como se especifica a continuación:

    • Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1.500 cel/mm3, recuento de plaquetas >100.000 cel/mm.cu. y hemoglobina > 9 g/dL
    • Hepático: bilirrubina <1,5 X Límite Superior de lo Normal (LSN); fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 5,0 X LSN
    • Renal: creatinina sérica dentro de los límites normales (WNL), definida como dentro del 25 % del rango de referencia establecido por la institución, o una depuración de creatinina calculada > 45 ml/min/1,73 metro. cuadrados para pacientes con niveles de creatinina anormales y elevados.
    • Coagulación: Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 veces lo normal, tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) < 1,5 veces lo normal. Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de terapia anticoagulante pueden ser considerados elegibles para el ensayo si el INR y el TTPa se encuentran dentro de los límites terapéuticos aceptables para la institución.
  • Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 - 1.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de tratamiento sistémico previo con gemcitabina o cisplatino. Deben haber transcurrido al menos seis meses si se administró gemcitabina o cisplatino en un entorno de tratamiento adyuvante. Los pacientes inscritos en la cohorte de expansión, las cohortes exploratorias y la fase aleatoria no deben haber recibido quimioterapias sistémicas previas, incluida la quimiorradioterapia para el colangiocarcinoma.
  • Trastornos convulsivos que requieren tratamiento anticonvulsivo.
  • Metástasis cerebrales conocidas (a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas durante un período de al menos 3 meses).
  • Cirugía mayor distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de prueba, cirugía menor, incluida la cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas (14 días) excluyendo las colocaciones del puerto intravenoso central y las biopsias de aspiración/núcleo con aguja. Ablación por radiofrecuencia o quimioembolización arterial transcatéter dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco de prueba.
  • Tratamiento con radioterapia o cirugía dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
  • Tratamiento con quimioterapia o medicamentos en investigación dentro de los 21 días anteriores a la visita de selección. Las toxicidades agudas de la terapia anterior deben haberse resuelto a Grado ≤ 1 por encima del valor inicial.
  • Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la visita inicial. (Los pacientes con carcinomas cutáneos o carcinomas in situ serán considerados para ingresar al estudio caso por caso).
  • Enfermedad médica grave o no controlada concurrente (es decir, infección sistémica, diabetes, hipertensión, enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca congestiva).
  • Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa, incluido VIH activo o hepatitis viral (A, B o C) que no permitiría manejar al paciente de acuerdo con el protocolo.
  • Dificultad para tragar o síndrome de malabsorción activa.
  • Diarrea crónica (exceso de 2-3 deposiciones/día por encima de la frecuencia normal).
  • Enfermedades gastrointestinales que incluyen colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o coloproctitis hemorrágica.
  • Historial de cirugía gástrica o del intestino delgado que involucre cualquier extensión de resección gástrica o del intestino delgado.
  • Evento hemorrágico clínicamente significativo en los últimos 3 meses, no relacionado con un traumatismo o una afección subyacente que se esperaría que provoque una diátesis hemorrágica.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada CX-4945 más Cis/Gem

Cápsulas de CX-4945 en la combinación MTD en los días 0, 1 y 2, y los días 7, 8 y 9.

MÁS Cisplatino 25 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. MÁS Gemcitabina 1,000 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. En un ciclo de 21 días.
Droga: CX-4945
API en polvo en cápsula en una concentración de 200 mg.
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Platinol
Droga: Gemcitabina
1.000 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Gemzar
Comparador activo: Cisplatino más gemcitabina
Cisplatino 25 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. MÁS Gemcitabina 1,000 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. En un ciclo de 21 días.
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Platinol
Droga: Gemcitabina
1.000 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Gemzar
Experimental: CX-4945 de 10 días más Cis/Gem
Cápsulas de CX-4945 a 1000 mg/BID, dosificación continua de 10 días (Día 0 a Día 9). MÁS Cisplatino 25 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. MÁS Gemcitabina 1,000 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. En un ciclo de 21 días.
Droga: CX-4945
API en polvo en cápsula en una concentración de 200 mg.
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Platinol
Droga: Gemcitabina
1.000 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Gemzar
Experimental: CX-4945 de 21 días más Cis/Gem
Cápsulas de CX-4945 a 1000 mg/BID, dosificación continua de 21 días MÁS Cisplatino 25 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. MÁS Gemcitabina 1,000 mg/m.sq. por infusión IV los Días 1 y 8. En un ciclo de 21 días.
Droga: CX-4945
API en polvo en cápsula en una concentración de 200 mg.
Droga: Cisplatino
25 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Platinol
Droga: Gemcitabina
1.000 mg/m2 administrado por infusión IV en los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
  • Gemzar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de CX-4945 cuando se usa en combinación con gemcitabina más cisplatino. (Fase 1)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 1 Ciclo completo hasta veintiún (21) días
La dosis máxima tolerada de CX-4945 se determinará a partir de las observaciones de seguridad durante el primer ciclo, ya que la dosis de CX-4945 se aumenta en cohortes de tres pacientes en combinación con gemcitabina estándar más cisplatino.
Ciclo 1, 1 Ciclo completo hasta veintiún (21) días
Comparación de la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los brazos de prueba y de control utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.
Las mediciones del tumor se compararán con la línea de base cada seis semanas y la SLP se determinará mediante RECIST v. 1.1.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.
Dosis recomendada de Fase II (RP2D) y programa de CX-4945 en combinación con gemcitabina más cisplatino (Fase I)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, 1 Ciclo completo hasta veintiún (21) días
La dosis y el programa de fase II recomendados de CX-4945 se determinarán a partir de las observaciones de seguridad durante el primer ciclo, ya que la dosis de CX-4945 se administra 1000 mg dos veces al día en cohortes continuas de 10 días o de 21 días en combinación con gemcitabina estándar más cisplatino .
Ciclo 1, 1 Ciclo completo hasta veintiún (21) días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de la tasa de respuesta general (ORR) entre la prueba y los brazos de control utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v.1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.
Las mediciones del tumor se compararán con la línea de base y el ORR se determinará utilizando RECIST v. 1.1
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.
Comparación del número de pacientes que transitan a la resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
Se comparará el número de pacientes en el brazo de quimioterapia versus CX-4945 más brazo de quimioterapia que hacen la transición a la resección quirúrgica.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
Comparación de la supervivencia general (OS) entre los brazos de prueba y de control
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.
El tiempo hasta el evento se observa durante el tratamiento y se realiza un seguimiento cada 3 meses después de que el paciente abandone el tratamiento.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa hasta 52 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Senhwa Biosciences, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización primaria (Actual)

6 de noviembre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

5 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • S4-13-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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