Studio di CX-4945 in combinazione con gemcitabina e cisplatino per il trattamento in prima linea del colangiocarcinoma

Criterio di inclusione:

• Presenza di una massa epatobiliare non resecabile o di malattia metastatica (coerente con colangiocarcinoma, come evidenziato dall'istologia o dalla citologia (aumentata dall'ibridazione in situ fluorescente (FISH) ove appropriato), per la quale è previsto il trattamento con gemcitabina più cisplatino. Possono essere arruolati pazienti con colangiocarcinoma intraepatico ed extraepatico.
• Per i pazienti arruolati nella fase di aumento della dose, uno o più tumori misurabili su radiografia o TAC, o malattia valutabile definita come lesioni non misurabili secondo RECIST v. 1.1 (ad es. ascite maligna). Tutti i pazienti arruolati nella fase di studio randomizzato devono avere solo malattia misurabile.

• Dati di laboratorio come di seguito specificato:

  • Ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500 cellule/mm3, conta piastrinica >100.000 cellule/mm.cu. ed emoglobina > 9 g/dL
  • Epatico: bilirubina <1,5 X limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5,0 X ULN
  • Renale: creatinina sierica entro i limiti normali (WNL), definita come entro il 25% dell'intervallo di riferimento dichiarato dall'istituto o una clearance della creatinina calcolata >45 mL/min/1,73 M. sq. per pazienti con livelli anormali, aumentati, di creatinina.
  • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 volte il normale, tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) < 1,5 volte il normale. I pazienti che ricevono dosi terapeutiche di terapia anticoagulante possono essere considerati idonei per lo studio se INR e aPTT rientrano nei limiti terapeutici accettabili per l'istituzione.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

Criteri di esclusione:

• Una storia di precedente trattamento sistemico con gemcitabina o cisplatino. Devono essere trascorsi almeno sei mesi se la gemcitabina o il cisplatino sono stati somministrati in un contesto di trattamento adiuvante. I pazienti arruolati nella coorte di espansione, nelle coorti esplorative e nella fase randomizzata non devono aver ricevuto precedenti chemioterapie sistemiche, inclusa la chemioradioterapia per il colangiocarcinoma.
• Disturbi convulsivi che richiedono terapia anticonvulsivante.
• Metastasi cerebrali note (a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per un periodo di almeno 3 mesi).
• Chirurgia maggiore diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in esame, chirurgia minore inclusa la chirurgia diagnostica entro 2 settimane (14 giorni) esclusi i posizionamenti della porta IV centrale e le biopsie con ago aspirato/core. Ablazione con radiofrequenza o chemioembolizzazione arteriosa transcatetere entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in esame.
• Trattamento con radioterapia o intervento chirurgico entro un mese prima dell'ingresso nello studio.
• Trattamento con chemioterapia o farmaci sperimentali entro 21 giorni prima della visita di screening. Le tossicità acute della terapia precedente devono essersi risolte al Grado ≤ 1 al di sopra del basale.
• Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 3 anni dalla visita di riferimento. (I pazienti con carcinomi cutanei o carcinomi in situ saranno presi in considerazione per l'ingresso nello studio caso per caso).
• Malattie mediche concomitanti gravi o non controllate (ad es. Infezione sistemica, diabete, ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia).
• Infezione fungina, batterica e/o virale sintomatica attiva, incluso HIV attivo o epatite virale (A, B o C) che non consentirebbe al paziente di essere gestito secondo il protocollo.
• Difficoltà a deglutire o sindrome da malassorbimento attivo.
• Diarrea cronica (eccesso di 2-3 evacuazioni/die al di sopra della frequenza normale).
• Malattie gastrointestinali tra cui colite ulcerosa, morbo di Crohn o coloproctite emorragica.
• Storia di chirurgia gastrica o dell'intestino tenue che coinvolge qualsiasi estensione della resezione gastrica o dell'intestino tenue.
• Evento di sanguinamento clinicamente significativo negli ultimi 3 mesi, non correlato a trauma o condizione sottostante che dovrebbe provocare una diatesi emorragica.