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Étude du CX-4945 en association avec la gemcitabine et le cisplatine pour le traitement de première ligne du cholangiocarcinome

20 octobre 2021 mis à jour par: Senhwa Biosciences, Inc.

Une étude de phase I/II sur le CX-4945 en association avec la gemcitabine et le cisplatine dans le traitement de première ligne des patients atteints de cholangiocarcinome

Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de CX-4945 en association avec la gemcitabine plus le cisplatine pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose de phase II recommandée (RP2D), suivie d'une étude randomisée qui compare l'activité antitumorale dans le cholangiocarcinome patients recevant le traitement standard gemcitabine plus cisplatine versus CX-4945 à la combinaison RP2D avec gemcitabine plus cisplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La protéine kinase CK2 est une sérine/thréonine kinase constitutivement active avec une longue histoire en tant que kinase pro-survie et anti-apoptotique. Compte tenu de la surexpression largement répandue de CK2 dans de multiples cancers et de son rôle dans de multiples processus non oncogènes nécessaires pour maintenir le phénotype du cancer, un inhibiteur sélectif de CK2 est une approche ciblée attrayante pour le traitement du cancer.

Le CX-4945 est un sel d'acide carboxylate tétracyclique à petite molécule qui présente une inhibition puissante et hautement sélective de la CK2. La protéine kinase CK2 est également connue pour jouer un rôle important dans les mécanismes de réparation des dommages à l'ADN des cellules cancéreuses, et cette étude du CX-4945 en association avec la gemcitabine plus le cisplatine déterminera si l'inhibition de la CK2, en conjonction avec l'utilisation de médicaments de chimiothérapie, entraînera une amélioration des résultats cliniques pour les patients atteints de cholangiocarcinome non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taïwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taïwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taïwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taïwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taïwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, États-Unis, 75702
        • Texas Oncology-Tyler

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Présence d'une masse hépatobiliaire non résécable ou d'une maladie métastatique (compatible avec un cholangiocarcinome, mise en évidence par l'histologie ou la cytologie (augmentée par l'hybridation in situ par fluorescence (FISH) le cas échéant), pour laquelle un traitement par gemcitabine plus cisplatine est prévu. Des patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique peuvent être inclus.
  • Pour les patients inscrits à la phase d'escalade de dose, une ou plusieurs tumeurs mesurables à la radiographie ou à la tomodensitométrie, ou une maladie évaluable définie comme des lésions non mesurables selon RECIST v. 1.1 (par exemple, ascite maligne). Tous les patients inscrits à la phase d'étude randomisée doivent avoir une maladie mesurable uniquement.

  • Données de laboratoire comme spécifié ci-dessous :

    • Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3, numération plaquettaire > 100 000 cellules/ mm.cu. et hémoglobine > 9 g/dL
    • Hépatique : bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 5,0 X LSN
    • Rénal : créatinine sérique dans les limites normales (WNL), définie comme étant à moins de 25 % de la plage de référence indiquée par l'établissement, ou une clairance de la créatinine calculée > 45 mL/min/1,73 M. sq. pour les patients présentant des taux de créatinine anormaux et élevés.
    • Coagulation : rapport international normalisé (INR) < 1,5 fois la normale, temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 1,5 fois la normale. Les patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulothérapie peuvent être considérés comme éligibles pour l'essai si l'INR et l'aPTT se situent dans les limites thérapeutiques acceptables pour l'établissement.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de traitement systémique antérieur par gemcitabine ou cisplatine. Au moins six mois doivent s'être écoulés si la gemcitabine ou le cisplatine ont été administrés dans le cadre d'un traitement adjuvant. Les patients inscrits dans la cohorte d'expansion, les cohortes exploratoires et la phase randomisée ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapies systémiques antérieures, y compris la chimioradiothérapie pour le cholangiocarcinome.
  • Troubles épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant.
  • Métastases cérébrales connues (sauf si elles ont été préalablement traitées et bien contrôlées pendant une période d'au moins 3 mois).
  • Chirurgie majeure autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai, chirurgie mineure, y compris la chirurgie diagnostique, dans les 2 semaines (14 jours) à l'exclusion des mises en place d'orifices intraveineux centraux et des biopsies par aspiration à l'aiguille/au trocart. Ablation par radiofréquence ou chimioembolisation artérielle transcathéter dans les 6 semaines précédant la première dose du médicament à l'essai.
  • Traitement par radiothérapie ou chirurgie dans le mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement par chimiothérapie ou médicaments expérimentaux dans les 21 jours précédant la visite de dépistage. Les toxicités aiguës d'un traitement antérieur doivent être résolues à un grade ≤ 1 au-dessus de la ligne de base.
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant la visite de référence. (Les patients atteints de carcinomes cutanés ou de carcinomes in situ seront considérés pour l'entrée dans l'étude au cas par cas).
  • Maladie grave ou non contrôlée concomitante (c.-à-d. infection systémique, diabète, hypertension, maladie coronarienne, insuffisance cardiaque congestive).
  • Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris le VIH actif ou l'hépatite virale (A, B ou C) qui ne permettrait pas de prendre en charge le patient selon le protocole.
  • Difficulté à avaler ou syndrome de malabsorption active.
  • Diarrhée chronique (excès de 2-3 selles/jour au-dessus de la fréquence normale).
  • Maladies gastro-intestinales, y compris la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la coloproctite hémorragique.
  • Antécédents de chirurgie gastrique ou de l'intestin grêle impliquant n'importe quelle étendue de résection gastrique ou de l'intestin grêle.
  • Événement hémorragique cliniquement significatif au cours des 3 derniers mois, non lié à un traumatisme ou à une affection sous-jacente susceptible d'entraîner une diathèse hémorragique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade CX-4945 plus Cis/Gem

Capsules CX-4945 à la combinaison MTD aux jours 0, 1 et 2, et aux jours 7, 8 et 9.

PLUS Cisplatine 25 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. PLUS Gemcitabine 1 000 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. Sur un cycle de 21 jours.
Médicament: CX-4945
Poudre en capsule API à 200 mg.
Médicament: Cisplatine
25 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Platinol
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Comparateur actif: Cisplatine plus Gemcitabine
Cisplatine 25 mg/m² par perfusion IV les jours 1 et 8. PLUS Gemcitabine 1 000 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. Sur un cycle de 21 jours.
Médicament: Cisplatine
25 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Platinol
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Expérimental: CX-4945 de 10 jours plus Cis/Gem
Capsules CX-4945 à 1 000 mg/BID, dosage continu sur 10 jours (jour 0 à jour 9). PLUS Cisplatine 25 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. PLUS Gemcitabine 1 000 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. Sur un cycle de 21 jours.
Médicament: CX-4945
Poudre en capsule API à 200 mg.
Médicament: Cisplatine
25 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Platinol
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar
Expérimental: CX-4945 de 21 jours plus Cis/Gem
Capsules CX-4945 à 1000mg/BID, dosage continu sur 21 jours PLUS Cisplatine 25 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. PLUS Gemcitabine 1 000 mg/m.sq. par perfusion IV les jours 1 et 8. Sur un cycle de 21 jours.
Médicament: CX-4945
Poudre en capsule API à 200 mg.
Médicament: Cisplatine
25 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Platinol
Médicament: Gemcitabine
1 000 mg/m² administré par perfusion IV les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Gemzar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de CX-4945 lorsqu'il est utilisé en association avec la gemcitabine plus le cisplatine. (La phase 1)
Délai: Cycle 1, 1 Cycle complet jusqu'à vingt et un (21) jours
La dose maximale tolérée de CX-4945 sera déterminée à partir des observations de sécurité au cours du premier cycle, car la dose de CX-4945 est augmentée dans des cohortes de trois patients en association avec la gemcitabine standard plus le cisplatine.
Cycle 1, 1 Cycle complet jusqu'à vingt et un (21) jours
Comparaison de la survie sans progression (PFS) entre le test et les bras témoins à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1 (Phase 2)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.
Les mesures tumorales seront comparées à la ligne de base toutes les six semaines, et la PFS sera déterminée à l'aide de RECIST v. 1.1.
De la date de randomisation à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.
Dose recommandée de phase II (RP2D) et calendrier du CX-4945 en association avec la gemcitabine et le cisplatine (phase I)
Délai: Cycle 1, 1 Cycle complet jusqu'à vingt et un (21) jours
La dose et le calendrier de phase II recommandés de CX-4945 seront déterminés à partir des observations de sécurité au cours du premier cycle, car la dose de CX-4945 est administrée 1 000 mg BID dans des cohortes continues de 10 jours ou de 21 jours continus en association avec la gemcitabine standard plus le cisplatine. .
Cycle 1, 1 Cycle complet jusqu'à vingt et un (21) jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du taux de réponse global (ORR) entre le test et les bras témoins à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1
Délai: De la date de randomisation à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.
Les mesures tumorales seront comparées à la ligne de base et l'ORR sera déterminé à l'aide de RECIST v. 1.1
De la date de randomisation à la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.
Comparaison du nombre de patients qui passent à la résection chirurgicale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Le nombre de patients du bras chimiothérapie par rapport au bras CX-4945 plus chimiothérapie qui passent à la résection chirurgicale sera comparé.
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Comparaison de la survie globale (SG) entre le test et les bras témoins
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.
Le délai avant l'événement est observé pendant le traitement et suivi tous les 3 mois après l'arrêt du traitement par le patient.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause jusqu'à 52 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Senhwa Biosciences, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

6 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

5 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2014

Première publication (Estimation)

1 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • S4-13-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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