胆管癌の最前線治療のためのゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせたCX-4945の研究
2021年10月20日 更新者：Senhwa Biosciences, Inc.
胆管癌患者の最前線治療におけるゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせた CX-4945 の第 I/II 相試験
この研究では、CX-4945 をゲムシタビン + シスプラチンと組み合わせて増量した場合の安全性と忍容性を考慮して、最大耐用量 (MTD) と推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定した後、胆管癌における抗腫瘍活性を比較するランダム化研究を行います。 RP2Dとゲムシタビンとシスプラチンの併用で、標準治療のゲムシタビンとシスプラチンを投与されている患者とCX-4945を投与されている患者。
調査の概要
詳細な説明
プロテイン キナーゼ CK2 は、生存促進、抗アポトーシス キナーゼとして長い歴史を持つ、構成的に活性なセリン/スレオニン キナーゼです。 複数の癌における CK2 の広範な過剰発現と、癌の表現型を維持するために必要な複数の非発癌プロセスにおけるその役割を考えると、CK2 の選択的阻害剤は、癌を治療するための魅力的な標的アプローチです。
CX-4945 は、CK2 の強力かつ高度に選択的な阻害を示す、四環系の低分子カルボン酸塩です。 プロテインキナーゼ CK2 は、がん細胞の DNA 損傷修復メカニズムにおいて重要な役割を果たすことも知られており、CX-4945 とゲムシタビンおよびシスプラチンを組み合わせたこの研究は、CK2 の阻害が化学療法薬の使用と関連しているかどうかを決定します。切除不能な胆管がん患者の臨床転帰が改善されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
127
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5499
- Mayo Clinic
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado- Denver
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
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Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology-Tyler
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Kaohsiung City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
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Taichung City、台湾
- China Medical University Hospital
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Tainan City、台湾
- National Cheng Kung University Hospitals
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei City、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan City、台湾
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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Seoul、大韓民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Songpa-gu
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Seoul、Songpa-gu、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -切除不能な肝胆道腫瘤または転移性疾患（胆管癌と一致し、組織学または細胞診（必要に応じて蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）によって増強される）によって証明される）の存在。ゲムシタビンとシスプラチンによる治療が意図されています。 肝内および肝外の胆管癌患者が登録される場合があります。
- -線量漸増段階に登録された患者の場合、X線写真またはCTスキャンで測定可能な1つ以上の腫瘍、またはRECIST v. 1.1に従って測定不可能な病変として定義された評価可能な疾患（悪性腹水など）。 ランダム化試験フェーズに登録されたすべての患者は、測定可能な疾患のみを持っている必要があります。
以下に指定された検査データ：
- 血液学: 絶対好中球数 (ANC) >1,500 細胞/mm3、血小板数 >100,000 細胞/mm.cu. およびヘモグロビン > 9 g/dL
- 肝臓: ビリルビン <1.5 X 正常上限 (ULN);アルカリホスファターゼ (ALP)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 5.0 X ULN
- 腎臓：正常範囲内の血清クレアチニン（WNL）、施設の規定基準範囲の25％以内、または計算されたクレアチニンクリアランス> 45 mL / min / 1.73 メートル。クレアチニン値が異常に上昇している患者の場合。
- 凝固: 国際正規化比 (INR) < 通常の 1.5 倍、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) < 通常の 1.5 倍。 治療用量の抗凝固療法を受けている患者は、INR と aPTT が施設の許容可能な治療限界内にある場合、試験に適格であると見なされる場合があります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 1。
除外基準:
- -ゲムシタビンまたはシスプラチンによる以前の全身治療の歴史。 補助療法でゲムシタビンまたはシスプラチンを投与した場合は、少なくとも 6 か月が経過している必要があります。 拡張コホート、探索的コホート、および無作為化フェーズに登録された患者は、胆管癌に対する化学放射線療法を含む以前の全身化学療法を受けてはなりません。
- 抗けいれん療法を必要とする発作障害。
- -既知の脳転移（以前に治療され、少なくとも3か月間十分に制御されていない場合）。
- -試験薬の初回投与前4週間以内の診断手術以外の大手術、2週間（14日）以内の診断手術を含む小手術（中央IVポート配置および針吸引/コア生検を除く）。 -試験薬の初回投与前6週間以内の高周波アブレーションまたは経カテーテル動脈化学塞栓術。
- -研究に参加する前の1か月以内の放射線療法または手術による治療。
- -スクリーニング訪問前の21日以内の化学療法または治験薬による治療。 -以前の治療による急性毒性は、ベースラインよりグレード1以下に解決されている必要があります。
- -ベースライン来院から3年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者。 （皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、ケースバイケースで研究への参加が考慮されます）。
- -同時の重度または制御されていない医学的疾患（すなわち、全身感染症、糖尿病、高血圧、冠動脈疾患、うっ血性心不全）。
- -アクティブな症候性真菌、細菌および/またはウイルス感染を含むアクティブなHIVまたはウイルス（A、B、またはC）肝炎は、患者がプロトコルに従って管理されることを許可しません。
- 嚥下困難または活動性吸収不良症候群。
- 慢性下痢（通常の頻度よりも 1 日に 2 ～ 3 回多い便）。
- 潰瘍性大腸炎、クローン病、出血性大腸直腸炎などの胃腸疾患。
- -胃または小腸切除の程度を伴う胃または小腸手術の病歴。
- -過去3か月以内の臨床的に重大な出血イベント、外傷、または出血素因をもたらすと予想される基礎疾患とは関係ありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エスカレーション CX-4945 と Cis/Gem
0、1、2 日目、および 7、8、9 日目の組合せ MTD での CX-4945 カプセル。 PLUS シスプラチン 25 mg/m.sq. 1 日目と 8 日目の IV 注入による。PLUS ゲムシタビン 1,000 mg/m.sq. 1 日目と 8 日目の IV 注入による。21 日サイクル。 |
200mgの強さのカプセル内APIパウダー。
25mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
1,000mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：シスプラチンとゲムシタビン
シスプラチン 25 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。PLUS ゲムシタビン 1,000 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。21 日サイクル。
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25mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
1,000mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：10 日間の CX-4945 と Cis/Gem
1000mg/BID の CX-4945 カプセル、10 日間連続投与 (0 日目から 9 日目)。
PLUS シスプラチン 25 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。PLUS ゲムシタビン 1,000 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。21 日サイクル。
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200mgの強さのカプセル内APIパウダー。
25mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
1,000mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：21 日間の CX-4945 と Cis/Gem
1000mg/BID の CX-4945 カプセル、21 日間の連続投与 PLUS シスプラチン 25 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。PLUS ゲムシタビン 1,000 mg/m.sq.
1 日目と 8 日目の IV 注入による。21 日サイクル。
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200mgの強さのカプセル内APIパウダー。
25mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
1,000mg/㎡
21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に IV 注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゲムシタビンとシスプラチンを併用した場合の CX-4945 の最大耐量 (MTD)。 (フェーズ1)
時間枠：サイクル 1、1 21 日までの全サイクル
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CX-4945 の最大耐量は、標準的なゲムシタビンとシスプラチンを組み合わせた 3 人の患者のコホートで CX-4945 の用量が増加するため、最初のサイクルでの安全性の観察から決定されます。
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サイクル 1、1 21 日までの全サイクル
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Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 (フェーズ 2) を使用した試験群と対照群の無増悪生存期間 (PFS) の比較
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大 52 週間。
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腫瘍測定値は 6 週間ごとにベースラインと比較され、PFS は RECIST v. 1.1 を使用して決定されます。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大 52 週間。
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CX-4945 とゲムシタビン + シスプラチンの併用の第 II 相推奨用量 (RP2D) とスケジュール (第 I 相)
時間枠：サイクル 1、1 21 日までの全サイクル
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CX-4945 の第 II 相の推奨用量とスケジュールは、最初のサイクルでの安全性の観察から決定されます。CX-4945 の用量は、10 日間の連続コホートまたは 21 日間の連続コホートで 1000 mg BID を標準のゲムシタビンとシスプラチンと組み合わせて投与されるためです。 .
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サイクル 1、1 21 日までの全サイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v.1.1 を使用した試験群と対照群との間の全反応率 (ORR) の比較
時間枠：無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大 52 週間。
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腫瘍の測定値はベースラインと比較され、RECIST v. 1.1 を使用して ORR が決定されます。
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無作為化日から進行日または何らかの原因による死亡日まで、最大 52 週間。
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外科的切除への移行患者数の比較
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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外科的切除に移行した化学療法群とCX-4945＋化学療法群の患者数を比較する。
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無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 60 か月まで評価
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試験群と対照群の全生存期間 (OS) の比較
時間枠：無作為化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大52週間。
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治療中はイベントまでの時間を観察し、患者が治療を中止した後は 3 か月ごとにフォローアップします。
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無作為化日からあらゆる原因による死亡日まで、最大52週間。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mitesh Borad, M.D.、Mayo Clinic
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年6月1日
一次修了 (実際)
2020年11月6日
研究の完了 (実際)
2021年8月5日
試験登録日
最初に提出
2014年4月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年10月20日
最終確認日
2021年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CX-4945の臨床試験
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Senhwa Biosciences, Inc.終了しました
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University of ArizonaSenhwa Biosciences, Inc.終了しました
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Senhwa Biosciences, Inc.完了
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Senhwa Biosciences, Inc.募集