Исследование CX-4945 в комбинации с гемцитабином и цисплатином для передового лечения холангиокарциномы
20 октября 2021 г. обновлено: Senhwa Biosciences, Inc.
Исследование фазы I/II CX-4945 в комбинации с гемцитабином и цисплатином в передовой терапии пациентов с холангиокарциномой
В этом исследовании рассматривается безопасность и переносимость повышенных доз CX-4945 в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), после чего следует рандомизированное исследование, в котором сравнивается противоопухолевая активность при холангиокарциноме. пациенты, получающие стандартное лечение гемцитабин плюс цисплатин, по сравнению с CX-4945 при комбинации RP2D с гемцитабином плюс цисплатин.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протеинкиназа CK2 представляет собой конститутивно активную серин/треонинкиназу с долгой историей в качестве антиапоптотической киназы, способствующей выживанию. Учитывая широко распространенную гиперэкспрессию CK2 при множественных раковых заболеваниях и ее роль во множестве неонкогенных процессов, необходимых для поддержания фенотипа рака, селективный ингибитор CK2 является привлекательным целенаправленным подходом к лечению рака.
CX-4945 представляет собой тетрациклическую низкомолекулярную соль карбоновой кислоты, которая проявляет мощное и высокоселективное ингибирование CK2. Также известно, что протеинкиназа CK2 играет важную роль в механизмах репарации повреждений ДНК раковых клеток, и это исследование CX-4945 в сочетании с гемцитабином и цисплатином определит, будет ли ингибирование CK2 в сочетании с использованием химиотерапевтических препаратов эффективным. приведет к улучшению клинических исходов у пациентов с нерезектабельной холангиокарциномой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
127
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5499
- Mayo Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado- Denver
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань
- Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
-
Taichung City, Тайвань
- China Medical University Hospital
-
Tainan City, Тайвань
- National Cheng Kung University Hospitals
-
Taipei, Тайвань
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Тайвань
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Тайвань
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Наличие нерезектабельной гепатобилиарной массы или метастатического заболевания (соответствующее холангиокарциноме, что подтверждается гистологией или цитологией (дополненной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) при необходимости), для лечения которой предназначено лечение гемцитабином плюс цисплатин). Могут быть включены пациенты с внутрипеченочной и внепеченочной холангиокарциномой.
- Для пациентов, включенных в фазу повышения дозы, одна или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенограмме или компьютерной томографии, или поддающееся оценке заболевание, определяемое как не поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST v. 1.1 (например, злокачественный асцит). Все пациенты, включенные в фазу рандомизированного исследования, должны иметь только измеримое заболевание.
Лабораторные данные, указанные ниже:
- Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500 клеток/мм3, количество тромбоцитов >100000 клеток/мм.куб. и гемоглобин > 9 г/дл
- Печень: билирубин <1,5 X верхней границы нормы (ВГН); щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5,0 X ВГН
- Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы (WNL), определяемый как находящийся в пределах 25% от установленного учреждением референсного диапазона, или расчетный клиренс креатинина >45 мл/мин/1,73. м. кв. для пациентов с аномальным, повышенным уровнем креатинина.
- Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) <1,5 раза от нормы, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <1,5 раза от нормы. Пациенты, получающие терапевтические дозы антикоагулянтной терапии, могут считаться подходящими для участия в исследовании, если МНО и АЧТВ находятся в допустимых терапевтических пределах для учреждения.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0–1.
Критерий исключения:
- История предшествующего системного лечения гемцитабином или цисплатином. Если гемцитабин или цисплатин вводили в условиях адъювантной терапии, должно пройти не менее шести месяцев. Пациенты, включенные в расширенную когорту, исследовательские когорты и рандомизированную фазу, не должны были ранее получать системную химиотерапию, включая химиолучевую терапию холангиокарциномы.
- Судорожные расстройства, требующие противосудорожной терапии.
- Известные метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение как минимум 3 месяцев).
- Крупная хирургия, кроме диагностической хирургии, в течение 4 недель до первой дозы тестируемого препарата, малая хирургия, включая диагностическую хирургию, в течение 2 недель (14 дней), за исключением размещения центрального внутривенного порта и аспирации иглы/пункционной биопсии. Радиочастотная абляция или транскатетерная артериальная химиоэмболизация в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Лечение лучевой терапией или хирургическим вмешательством в течение одного месяца до включения в исследование.
- Лечение химиотерапией или исследуемыми препаратами в течение 21 дня до визита для скрининга. Острая токсичность предшествующей терапии должна была снизиться до степени ≤ 1 выше исходного уровня.
- Пациенты с другой злокачественной опухолью в анамнезе в течение 3 лет после исходного визита. (Пациенты с кожными карциномами или карциномами in situ будут рассматриваться для включения в исследование в каждом конкретном случае).
- Сопутствующее тяжелое или неконтролируемое медицинское заболевание (например, системная инфекция, диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность).
- Активная симптоматическая грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая активный ВИЧ или вирусный гепатит (А, В или С), которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом.
- Затруднения при глотании или активный синдром мальабсорбции.
- Хроническая диарея (превышение частоты стула на 2-3 раза в сутки).
- Желудочно-кишечные заболевания, включая язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
- Операции на желудке или тонкой кишке в анамнезе, включая резекцию желудка или тонкой кишки любой степени.
- Клинически значимое кровотечение в течение последних 3 месяцев, не связанное с травмой или основным заболеванием, которое, как ожидается, приведет к геморрагическому диатезу.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эскалация CX-4945 плюс Cis/Gem
Капсулы CX-4945 в сочетании с MTD в дни 0, 1 и 2, а также в дни 7, 8 и 9. ПЛЮС Цисплатин 25 мг/м.кв. путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8. ПЛЮС гемцитабин 1000 мг/м кв. путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни. При 21-дневном цикле. |
Порошок API в капсулах по 200 мг.
25 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
1000 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Цисплатин плюс гемцитабин
Цисплатин 25 мг/м.кв.
путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8. ПЛЮС гемцитабин 1000 мг/м кв.
путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни. При 21-дневном цикле.
|
25 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
1000 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 10-дневный CX-4945 плюс Cis/Gem
Капсулы CX-4945 по 1000 мг/2 раза в день, 10-дневный непрерывный прием (с 0-го по 9-й день).
ПЛЮС Цисплатин 25 мг/м.кв.
путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8. ПЛЮС гемцитабин 1000 мг/м кв.
путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни. При 21-дневном цикле.
|
Порошок API в капсулах по 200 мг.
25 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
1000 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 21-дневный CX-4945 плюс Cis/Gem
Капсулы CX-4945 по 1000 мг/2 раза в день, 21-дневный непрерывный прием ПЛЮС Цисплатин 25 мг/м².
путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8. ПЛЮС гемцитабин 1000 мг/м кв.
путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни. При 21-дневном цикле.
|
Порошок API в капсулах по 200 мг.
25 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
1000 мг/м.кв.
вводят путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) CX-4945 при использовании в комбинации с гемцитабином и цисплатином. (Фаза 1)
Временное ограничение: Цикл 1, 1 Полный цикл до двадцати одного (21) дня
|
Максимально переносимая доза CX-4945 будет определяться на основании наблюдений за безопасностью во время первого цикла, поскольку доза CX-4945 увеличивается в когортах из трех пациентов в комбинации со стандартным гемцитабином плюс цисплатин.
|
Цикл 1, 1 Полный цикл до двадцати одного (21) дня
|
|
Сравнение выживаемости без прогрессирования (ВБП) между тестовой и контрольной группами с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v.1.1 (Фаза 2)
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины до 52 недель.
|
Измерения опухоли будут сравниваться с исходным уровнем каждые шесть недель, а ВБП будет определяться с использованием RECIST v. 1.1.
|
От даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины до 52 недель.
|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) и схема CX-4945 в комбинации с гемцитабином плюс цисплатин (фаза I)
Временное ограничение: Цикл 1, 1 Полный цикл до двадцати одного (21) дня
|
Рекомендуемая доза фазы II и схема приема CX-4945 будут определяться на основании наблюдений за безопасностью во время первого цикла, поскольку доза CX-4945 вводится по 1000 мг два раза в день в течение 10 дней непрерывного или 21-дневного непрерывного лечения в комбинации со стандартным гемцитабином плюс цисплатин. .
|
Цикл 1, 1 Полный цикл до двадцати одного (21) дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение общей частоты ответа (ЧОО) между тестовой и контрольной группами с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v.1.1
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины до 52 недель.
|
Измерения опухоли будут сравниваться с исходным уровнем, а ЧОО будет определяться с использованием RECIST v. 1.1.
|
От даты рандомизации до даты прогрессирования или смерти от любой причины до 52 недель.
|
|
Сравнение количества больных, перешедших на хирургическую резекцию
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
Будет сравниваться количество пациентов в группе химиотерапии по сравнению с группой CX-4945 плюс химиотерапия, которые переходят на хирургическую резекцию.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
|
|
Сравнение общей выживаемости (ОС) между тестовой и контрольной группами
Временное ограничение: От даты рандомизации до даты смерти от любой причины до 52 недель.
|
Время до события наблюдают во время лечения и осматривают каждые 3 месяца после прекращения лечения.
|
От даты рандомизации до даты смерти от любой причины до 52 недель.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Холангиокарцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- S4-13-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .