Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus CX-4945:stä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa kolangiokarsinooman etulinjassa

keskiviikko 20. lokakuuta 2021 päivittänyt: Senhwa Biosciences, Inc.

Vaiheen I/II tutkimus CX-4945:stä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa kolangiokarsinoomapotilaiden etulinjassa

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan CX-4945:n kasvavien annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa, jotta määritetään suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D), jota seuraa satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan kasvainten vastaista aktiivisuutta kolangiokarsinoomassa. potilaat, jotka saivat standardihoitoa gemsitabiini plus sisplatiini vs. CX-4945 yhdistelmällä RP2D gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Proteiinikinaasi CK2 on konstitutiivisesti aktiivinen seriini/treoniinikinaasi, jolla on pitkä historia eloonjäämistä edistävänä, anti-apoptoottisena kinaasina. Ottaen huomioon CK2:n laajalle levinneen yli-ilmentymisen useissa syövissä ja sen roolin useissa ei-onkogeenisissa prosesseissa, joita tarvitaan syöpäfenotyypin ylläpitämiseen, CK2:n selektiivinen estäjä on houkutteleva kohdennettu lähestymistapa syövän hoitoon.

CX-4945 on tetrasyklinen, pienimolekyylinen karboksylaattihapposuola, jolla on voimakas ja erittäin selektiivinen CK2:n esto. Proteiinikinaasin CK2 tiedetään myös olevan tärkeä rooli syöpäsolujen DNA-vaurioiden korjausmekanismeissa, ja tämä tutkimus CX-4945:stä yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa määrittää, onko CK2:n esto yhdessä kemoterapialääkkeiden käytön kanssa, johtaa parempiin kliinisiin tuloksiin potilailla, joilla on ei-resekoitava kolangiokarsinooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

127

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korean tasavalta, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
        • Texas Oncology-Tyler

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Leikkauskelvoton maksa-sappimassa tai metastaattinen sairaus (yhtenäinen kolangiokarsinooman kanssa, mikä on todistettu histologialla tai sytologialla (lisätty fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tarvittaessa), johon on tarkoitettu hoito gemsitabiinilla ja sisplatiinilla. Intrahepaattista ja ekstrahepaattista kolangiokarsinoomapotilaita voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaille, jotka on otettu annoksen korotusvaiheeseen, yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa röntgenkuvassa tai CT-skannauksessa, tai arvioitava sairaus, joka määritellään ei-mitattavissa oleviksi vaurioiksi RECIST v. 1.1:n mukaan (esim. pahanlaatuinen askites). Kaikilla satunnaistettuun tutkimusvaiheeseen otetuilla potilailla saa olla vain mitattavissa oleva sairaus.

  • Seuraavassa määritellyt laboratoriotiedot:

    • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 500 solua/mm3, verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm.cu. ja hemoglobiini > 9 g/dl
    • Maksa: bilirubiini <1,5 X normaalin yläraja (ULN); alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5,0 X ULN
    • Munuaiset: seerumin kreatiniini normaalirajoissa (WNL), joka määritellään 25 %:n sisällä laitoksen ilmoittamasta vertailualueesta tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min/1,73 m. sq potilaille, joilla on epänormaali, kohonnut kreatiniinitaso.
    • Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 kertaa normaali, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) < 1,5 kertaa normaali. Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttihoitoa, voidaan katsoa kelpoisiksi tutkimukseen, jos INR ja aPTT ovat laitoksen hyväksyttävien terapeuttisten rajojen sisällä.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi systeeminen hoito gemsitabiinilla tai sisplatiinilla. Vähintään kuusi kuukautta on kulunut, jos gemsitabiinia tai sisplatiinia annettiin adjuvanttihoidon yhteydessä. Laajennuskohorttiin, tutkiviin kohorteihin ja satunnaistettuun vaiheeseen otetut potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, mukaan lukien kemosädehoitoa kolangiokarsinooman vuoksi.
  • Kohtaushäiriöt, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa.
  • Tunnetut aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 3 kuukauden ajan).
  • Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä testilääkeannosta, pieni leikkaus, mukaan lukien diagnostinen leikkaus 2 viikon (14 päivän) sisällä, lukuun ottamatta IV-porttien sijoittelua ja neulan aspiraatio/ydinbiopsiaa. Radiotaajuinen ablaatio tai valtimon transkatetri kemoembolisaatio 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta.
  • Hoito sädehoidolla tai leikkauksella kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  • Hoito kemoterapialla tai tutkimuslääkkeillä 21 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä. Aiemman hoidon aiheuttamien akuuttien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteella ≤ 1 lähtötason yläpuolelle.
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä lähtötilanteesta. (Potilaita, joilla on ihokarsinooma tai in situ karsinooma, harkitaan osallistumista tutkimukseen tapauskohtaisesti).
  • Samanaikainen vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (eli systeeminen infektio, diabetes, verenpainetauti, sepelvaltimotauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).
  • Aktiivinen oireinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio mukaan lukien aktiivinen HIV tai virushepatiitti (A, B tai C), joka ei salli potilaan hoitoa protokollan mukaisesti.
  • Nielemisvaikeudet tai aktiivinen imeytymishäiriö.
  • Krooninen ripuli (ylimääräinen uloste 2-3 päivässä normaalitaajuutta enemmän).
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
  • Aiempi maha- tai ohutsuolen leikkaus, johon liittyy minkä tahansa laajuinen mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
  • Kliinisesti merkittävä verenvuototapahtuma viimeisen 3 kuukauden aikana, joka ei liity traumaan tai taustalla olevaan sairauteen, jonka odotetaan johtavan verenvuotodiateesiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Escalation CX-4945 plus Cis/Gem

CX-4945 kapselit yhdistelmällä MTD päivinä 0, 1 ja 2 sekä päivinä 7, 8 ja 9.

PLUS sisplatiini 25 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. PLUS Gemsitabiini 1 000 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. 21 päivän syklissä.
Lääke: CX-4945
API-jauhe kapselissa, vahvuus 200 mg.
Lääke: Sisplatiini
25 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Platinol
Lääke: Gemsitabiini
1 000 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Gemzar
Active Comparator: Sisplatiini ja gemsitabiini
Sisplatiini 25 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. PLUS Gemsitabiini 1 000 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. 21 päivän syklissä.
Lääke: Sisplatiini
25 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Platinol
Lääke: Gemsitabiini
1 000 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Gemzar
Kokeellinen: 10 päivän CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapselit 1000 mg/BID, 10 päivän jatkuva annostus (päivä 0 - päivä 9). PLUS sisplatiini 25 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. PLUS Gemsitabiini 1 000 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. 21 päivän syklissä.
Lääke: CX-4945
API-jauhe kapselissa, vahvuus 200 mg.
Lääke: Sisplatiini
25 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Platinol
Lääke: Gemsitabiini
1 000 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Gemzar
Kokeellinen: 21 päivän CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapselit 1000 mg/BID, 21 päivän jatkuva annostus PLUS sisplatiini 25 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. PLUS Gemsitabiini 1 000 mg/m.sq. IV-infuusiona päivinä 1 ja 8. 21 päivän syklissä.
Lääke: CX-4945
API-jauhe kapselissa, vahvuus 200 mg.
Lääke: Sisplatiini
25 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Platinol
Lääke: Gemsitabiini
1 000 mg/m.sq annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Muut nimet:
  • Gemzar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CX-4945:n suurin siedetty annos (MTD), kun sitä käytetään yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa. (Vaihe 1)
Aikaikkuna: Jakso 1, 1 Täysi sykli jopa kaksikymmentäyksi (21) päivään
CX-4945:n suurin siedetty annos määritetään turvallisuushavaintojen perusteella ensimmäisen jakson aikana, koska CX-4945-annosta nostetaan kolmen potilaan kohortteissa yhdessä tavanomaisen gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa.
Jakso 1, 1 Täysi sykli jopa kaksikymmentäyksi (21) päivään
Progression-vapaan eloonjäämisen (PFS) vertailu testi- ja kontrollihaarojen välillä käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v.1.1 (vaihe 2)
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään 52 viikkoon asti.
Kasvainmittauksia verrataan lähtötasoon kuuden viikon välein, ja PFS määritetään käyttämällä RECIST v. 1.1:tä.
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään 52 viikkoon asti.
Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) ja CX-4945:n aikataulu yhdessä gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa (vaihe I)
Aikaikkuna: Jakso 1, 1 Täysi sykli jopa kaksikymmentäyksi (21) päivään
Suositeltu vaiheen II CX-4945:n annos ja aikataulu määritetään turvallisuushavaintojen perusteella ensimmäisen syklin aikana, koska CX-4945-annosta annetaan 1000 mg kahdesti vuorokaudessa 10 päivän jatkuvassa tai 21 päivän jatkuvassa kohortissa yhdessä tavanomaisen gemsitabiinin ja sisplatiinin kanssa. .
Jakso 1, 1 Täysi sykli jopa kaksikymmentäyksi (21) päivään

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastesuhteen (ORR) vertailu testi- ja kontrollihaarojen välillä käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) v.1.1
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään 52 viikkoon asti.
Kasvainmittauksia verrataan lähtötasoon ja ORR määritetään käyttämällä RECIST v. 1.1:tä
Satunnaistamisen päivämäärästä etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään 52 viikkoon asti.
Niiden potilaiden lukumäärän vertailu, jotka siirtyvät kirurgiseen resektioon
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
Verrataan niiden potilaiden määrää kemoterapiaryhmässä verrattuna CX-4945 plus kemoterapiaryhmään, jotka siirtyvät kirurgiseen resektioon.
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisen (OS) vertailu testin ja kontrollihaareiden välillä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään 52 viikkoon asti.
Tapahtumaan kuluvaa aikaa tarkkaillaan hoidon aikana ja sitä seurataan 3 kuukauden välein hoidon lopettamisen jälkeen.
Satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään 52 viikkoon asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Senhwa Biosciences, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. marraskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 5. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S4-13-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CX-4945

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa