Studie av CX-4945 i kombination med gemcitabin och cisplatin för frontlinjebehandling av kolangiokarcinom
20 oktober 2021 uppdaterad av: Senhwa Biosciences, Inc.
En fas I/II-studie av CX-4945 i kombination med gemcitabin och cisplatin i frontlinjens behandling av patienter med kolangiokarcinom
Denna studie överväger säkerheten och tolerabiliteten av ökande doser av CX-4945 i kombination med gemcitabin plus cisplatin för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas II-dosen (RP2D), följt av en randomiserad studie som jämför antitumöraktivitet vid kolangiokarcinom patienter som får standardvården gemcitabin plus cisplatin jämfört med CX-4945 vid kombinationen RP2D med gemcitabin plus cisplatin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Proteinkinas CK2 är ett konstitutivt aktivt serin/treoninkinas med en lång historia som ett anti-apoptotisk kinas för överlevnad. Med tanke på det brett spridda överuttrycket av CK2 i flera cancerformer och dess roll i flera icke-onkogena processer som krävs för att upprätthålla cancerfenotypen, är en selektiv hämmare av CK2 ett attraktivt riktat tillvägagångssätt för att behandla cancer.
CX-4945 är ett tetracykliskt, litet molekylärt karboxylatsyrasalt som uppvisar potent och mycket selektiv hämning av CK2. Proteinkinas CK2 är också känt för att spela en viktig roll i DNA-skador reparationsmekanismer av cancerceller, och denna studie av CX-4945 i kombination med gemcitabin plus cisplatin kommer att avgöra om hämning av CK2, i samband med användning av kemoterapiläkemedel, kommer att resultera i förbättrade kliniska resultat för patienter med icke-resekterbart kolangiokarcinom.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
127
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259-5499
- Mayo Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado- Denver
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
-
Taichung City, Taiwan
- China Medical University Hospital
-
Tainan City, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospitals
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Taiwan
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förekomst av en icke-opererbar hepatobiliär massa eller metastaserande sjukdom (överensstämmande med kolangiokarcinom, vilket framgår av histologi eller cytologi (förstärkt med fluorescens in situ hybridisering (FISH) där så är lämpligt), för vilken behandling med gemcitabin plus cisplatin är avsedd. Intrahepatiska och extrahepatiska kolangiokarcinompatienter kan inkluderas.
- För patienter inskrivna i Doseskaleringsfasen, en eller flera tumörer som kan mätas på röntgenbild eller datortomografi, eller utvärderbar sjukdom definierad som icke-mätbara lesioner enligt RECIST v. 1.1 (t.ex. malign ascites). Alla patienter som skrivs in i den randomiserade studiefasen måste endast ha en mätbar sjukdom.
Laboratoriedata enligt nedan:
- Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) >1 500 celler/mm3, trombocytantal >100 000 celler/mm.cu. och hemoglobin > 9 g/dL
- Lever: bilirubin <1,5 X övre normalgräns (ULN); alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) < 5,0 X ULN
- Njure: serumkreatinin inom normala gränser (WNL), definierat som inom 25 % av institutionens angivna referensintervall, eller ett beräknat kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m. kvm för patienter med onormala, förhöjda kreatininnivåer.
- Koagulation: International Normalized Ratio (INR) < 1,5 gånger normal, aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) < 1,5 gånger normal. Patienter som får terapeutiska doser av antikoagulantia kan anses vara kvalificerade för prövningen om INR och aPTT ligger inom de acceptabla terapeutiska gränserna för institutionen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1.
Exklusions kriterier:
- En historia av tidigare systemisk behandling med gemcitabin eller cisplatin. Minst sex månader måste ha förflutit om gemcitabin eller cisplatin administrerades i en adjuvant behandlingsmiljö. Patienter som är inskrivna i Expansion Cohort, Exploratory Cohorts och Randomized Phase får inte ha erhållit tidigare systemisk kemoterapi, inklusive kemoradiationsterapi för kolangiokarcinom.
- Anfallsstörningar som kräver antikonvulsiv terapi.
- Kända hjärnmetastaser (såvida de inte tidigare behandlats och väl kontrolleras under en period av minst 3 månader).
- Andra större operationer än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före den första dosen av testläkemedlet, mindre operation inklusive diagnostisk kirurgi inom 2 veckor (14 dagar) exklusive placeringar av centrala IV-portar och nålaspirat/kärnbiopsier. Radiofrekvensablation eller transkateter arteriell kemoembolisering inom 6 veckor före den första dosen av testläkemedlet.
- Behandling med strålbehandling eller operation inom en månad före studiestart.
- Behandling med kemoterapi eller prövningsläkemedel inom 21 dagar före screeningbesöket. Akuta toxiciteter från tidigare behandling måste ha försvunnit till grad ≤ 1 över baslinjen.
- Patienter med en historia av en annan malignitet inom 3 år efter baslinjebesöket. (Patienter med kutana karcinom eller in-situ karcinom kommer att övervägas för studieinträde från fall till fall).
- Samtidig allvarlig eller okontrollerad medicinsk sjukdom (d.v.s. systemisk infektion, diabetes, högt blodtryck, kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt).
- Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatit som inte tillåter patienten att hanteras enligt protokollet.
- Svårighet att svälja eller ett aktivt malabsorptionssyndrom.
- Kronisk diarré (över 2-3 avföring/dag över normal frekvens).
- Gastrointestinala sjukdomar inklusive ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
- Historik av gastrisk eller tunntarmskirurgi som involverar någon omfattning av gastrisk eller tunntarmsresektion.
- Kliniskt signifikant blödningshändelse under de senaste 3 månaderna, utan samband med trauma eller underliggande tillstånd som förväntas resultera i en blödande diates.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Escalation CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapslar vid kombinationen MTD dag 0, 1 och 2, och dag 7, 8 och 9. PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq. genom IV-infusion dag 1 och 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq. genom IV-infusion dag 1 och 8. På en 21-dagars cykel. |
API pulver-i-kapsel i styrka 200 mg.
25 mg/m.sq.
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
1 000 mg/m²
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Cisplatin plus gemcitabin
Cisplatin 25 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. På en 21-dagars cykel.
|
25 mg/m.sq.
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
1 000 mg/m²
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 10-dagars CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapslar vid 1000 mg/BID, 10 dagars kontinuerlig dosering (dag 0 till dag 9).
PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. På en 21-dagars cykel.
|
API pulver-i-kapsel i styrka 200 mg.
25 mg/m.sq.
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
1 000 mg/m²
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: 21-dagars CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapslar vid 1000mg/BID, 21 dagars kontinuerlig dosering PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq.
genom IV-infusion dag 1 och 8. På en 21-dagars cykel.
|
API pulver-i-kapsel i styrka 200 mg.
25 mg/m.sq.
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
1 000 mg/m²
administreras genom IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagars cykel.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) av CX-4945 när den används i kombination med gemcitabin plus cisplatin. (Fas 1)
Tidsram: Cykel 1, 1 Hel cykel upp till tjugoen (21) dagar
|
Den maximala tolererade dosen av CX-4945 kommer att bestämmas från säkerhetsobservationer under den första cykeln, eftersom CX-4945-dosen eskaleras i kohorter om tre patienter i kombination med standardgemcitabin plus cisplatin.
|
Cykel 1, 1 Hel cykel upp till tjugoen (21) dagar
|
|
Jämförelse av den progressionsfria överlevnaden (PFS) mellan testet och kontrollarmarna med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 (Fas 2)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progression eller död av valfri orsak upp till 52 veckor.
|
Tumörmätningar kommer att jämföras med baslinjen var sjätte vecka, och PFS kommer att bestämmas med hjälp av RECIST v. 1.1.
|
Från datum för randomisering till datum för progression eller död av valfri orsak upp till 52 veckor.
|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) och schema för CX-4945 i kombination med gemcitabin plus cisplatin (fas I)
Tidsram: Cykel 1, 1 Hel cykel upp till tjugoen (21) dagar
|
Den rekommenderade fas II-dosen och schemat för CX-4945 kommer att bestämmas från säkerhetsobservationer under den första cykeln, eftersom CX-4945-dosen administreras 1000 mg två gånger dagligen i 10-dagars kontinuerliga eller 21-dagars kontinuerliga kohorter i kombination med standardgemcitabin plus cisplatin .
|
Cykel 1, 1 Hel cykel upp till tjugoen (21) dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av den totala svarsfrekvensen (ORR) mellan testet och kontrollarmarna med hjälp av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v.1.1
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progression eller död av valfri orsak upp till 52 veckor.
|
Tumörmätningar kommer att jämföras med baslinjen och ORR kommer att bestämmas med hjälp av RECIST v. 1.1
|
Från datum för randomisering till datum för progression eller död av valfri orsak upp till 52 veckor.
|
|
Jämförelse av antalet patienter som övergår till kirurgisk resektion
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
Antalet patienter i kemoterapiarmen jämfört med CX-4945 plus kemoterapiarm som övergår till kirurgisk resektion kommer att jämföras.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
|
|
Jämförelse av den totala överlevnaden (OS) mellan testet och kontrollarmarna
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak upp till 52 veckor.
|
Tid till händelse observeras under behandlingen och följs upp var tredje månad efter att patienten avbrutit behandlingen.
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak upp till 52 veckor.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juni 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
6 november 2020
Avslutad studie (Faktisk)
5 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 april 2014
Första postat (Uppskatta)
1 maj 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Kolangiokarcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gemcitabin
Andra studie-ID-nummer
- S4-13-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .