Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de CX-4945 em combinação com gemcitabina e cisplatina para tratamento de linha de frente de colangiocarcinoma

20 de outubro de 2021 atualizado por: Senhwa Biosciences, Inc.

Um estudo de fase I/II de CX-4945 em combinação com gencitabina e cisplatina no tratamento de primeira linha de pacientes com colangiocarcinoma

Este estudo considera a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de CX-4945 em combinação com gencitabina mais cisplatina para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de Fase II (RP2D), seguida de um estudo randomizado que compara a atividade antitumoral em colangiocarcinoma pacientes recebendo o padrão de tratamento gencitabina mais cisplatina versus CX-4945 na combinação RP2D com gencitabina mais cisplatina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A proteína quinase CK2 é uma serina/treonina quinase constitutivamente ativa com uma longa história como uma quinase antiapoptótica pró-sobrevivência. Dada a ampla superexpressão de CK2 em vários cânceres e seu papel em vários processos não oncogênicos necessários para sustentar o fenótipo do câncer, um inibidor seletivo de CK2 é uma abordagem direcionada atraente para o tratamento do câncer.

O CX-4945 é um sal de ácido carboxilato de molécula pequena tetracíclico que exibe inibição potente e altamente seletiva de CK2. A proteína quinase CK2 também é conhecida por desempenhar um papel importante nos mecanismos de reparo de danos ao DNA de células cancerígenas, e este estudo de CX-4945 em combinação com gencitabina mais cisplatina determinará se a inibição de CK2, em conjunto com o uso de drogas quimioterápicas, resultará em melhores resultados clínicos para pacientes com colangiocarcinoma irressecável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

127

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republica da Coréia, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Presença de uma massa hepatobiliar irressecável ou doença metastática (consistente com colangiocarcinoma, conforme evidenciado por histologia ou citologia (aumentada por hibridização in situ fluorescente (FISH) quando apropriado), para a qual se destina o tratamento com gencitabina mais cisplatina. Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático e extra-hepático podem ser inscritos.
  • Para pacientes inscritos na Fase de Escalonamento de Dose, um ou mais tumores mensuráveis ​​em radiografia ou tomografia computadorizada, ou doença avaliável definida como lesões não mensuráveis ​​por RECIST v. 1.1 (por exemplo, ascite maligna). Todos os pacientes inscritos na Fase de Estudo Randomizado devem ter apenas doença mensurável.

  • Dados laboratoriais conforme especificado abaixo:

    • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >1.500 células/mm3, contagem de plaquetas >100.000 células/mm.cu. e hemoglobina > 9 g/dL
    • Hepático: bilirrubina <1,5 X Limite Superior do Normal (LSN); fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 5,0 X LSN
    • Renal: creatinina sérica dentro dos limites normais (WNL), definida como dentro de 25% do intervalo de referência estabelecido pela instituição, ou uma depuração de creatinina calculada >45 mL/min/1,73 m. sq. para pacientes com níveis anormais e aumentados de creatinina.
    • Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5 vezes o normal, Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) < 1,5 vezes o normal. Os pacientes que recebem doses terapêuticas de terapia anticoagulante podem ser considerados elegíveis para o estudo se INR e aPTT estiverem dentro dos limites terapêuticos aceitáveis ​​para a instituição.
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

Critério de exclusão:

  • História de tratamento sistêmico anterior com gencitabina ou cisplatina. Pelo menos seis meses devem ter se passado se gencitabina ou cisplatina foram administrados em um ambiente de tratamento adjuvante. Os pacientes inscritos na Coorte de Expansão, Coortes Exploratórias e Fase Randomizada não devem ter recebido quimioterapias sistêmicas anteriores, incluindo terapia de quimiorradiação para colangiocarcinoma.
  • Distúrbios convulsivos que requerem terapia anticonvulsivante.
  • Metástases cerebrais conhecidas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período de pelo menos 3 meses).
  • Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento de teste, cirurgia de pequeno porte, incluindo cirurgia de diagnóstico dentro de 2 semanas (14 dias), excluindo colocações de portas IV centrais e aspirado por agulha/biópsias centrais. Ablação por radiofrequência ou quimioembolização arterial transcateter dentro de 6 semanas antes da primeira dose da droga teste.
  • Tratamento com radioterapia ou cirurgia dentro de um mês antes da entrada no estudo.
  • Tratamento com quimioterapia ou drogas experimentais dentro de 21 dias antes da visita de triagem. Toxicidades agudas de terapia anterior devem ter resolvido para Grau ≤ 1 acima da linha de base.
  • Pacientes com história de outra malignidade dentro de 3 anos da visita inicial. (Pacientes com carcinomas cutâneos ou carcinomas in situ serão considerados para entrada no estudo caso a caso).
  • Doença médica concomitante grave ou não controlada (ou seja, infecção sistêmica, diabetes, hipertensão, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva).
  • Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo HIV ativo ou hepatite viral (A, B ou C) que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo.
  • Dificuldade em engolir ou síndrome de má absorção ativa.
  • Diarréia crônica (excesso de 2-3 evacuações/dia acima da frequência normal).
  • Doenças gastrointestinais, incluindo colite ulcerativa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.
  • História de cirurgia gástrica ou do intestino delgado envolvendo qualquer extensão de ressecção gástrica ou do intestino delgado.
  • Evento hemorrágico clinicamente significativo nos últimos 3 meses, não relacionado a trauma ou condição subjacente que poderia resultar em diátese hemorrágica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalação CX-4945 mais Cis/Gem

Cápsulas CX-4945 na combinação MTD nos Dias 0, 1 e 2, e Dias 7, 8 e 9.

MAIS Cisplatina 25 mg/m.sq. por infusão IV nos dias 1 e 8. MAIS Gemcitabina 1.000 mg/m.sq. por infusão IV nos Dias 1 e 8. Em um ciclo de 21 dias.
Medicamento: CX-4945
API em pó em cápsula na força de 200 mg.
Medicamento: Cisplatina
25 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Platinol
Medicamento: Gemcitabina
1.000 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Gemzar
Comparador Ativo: Cisplatina mais Gemcitabina
Cisplatina 25 mg/m.sq. por infusão IV nos dias 1 e 8. MAIS Gemcitabina 1.000 mg/m.sq. por infusão IV nos Dias 1 e 8. Em um ciclo de 21 dias.
Medicamento: Cisplatina
25 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Platinol
Medicamento: Gemcitabina
1.000 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Gemzar
Experimental: 10 dias CX-4945 mais Cis/Gem
Cápsulas CX-4945 a 1000 mg/BID, dosagem contínua de 10 dias (dia 0 ao dia 9). MAIS Cisplatina 25 mg/m.sq. por infusão IV nos dias 1 e 8. MAIS Gemcitabina 1.000 mg/m.sq. por infusão IV nos Dias 1 e 8. Em um ciclo de 21 dias.
Medicamento: CX-4945
API em pó em cápsula na força de 200 mg.
Medicamento: Cisplatina
25 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Platinol
Medicamento: Gemcitabina
1.000 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Gemzar
Experimental: 21 dias CX-4945 mais Cis/Gem
Cápsulas CX-4945 a 1000 mg/BID, dosagem contínua de 21 dias MAIS Cisplatina 25 mg/m.sq. por infusão IV nos dias 1 e 8. MAIS Gemcitabina 1.000 mg/m.sq. por infusão IV nos Dias 1 e 8. Em um ciclo de 21 dias.
Medicamento: CX-4945
API em pó em cápsula na força de 200 mg.
Medicamento: Cisplatina
25 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Platinol
Medicamento: Gemcitabina
1.000 mg/m.sq. administrado por infusão IV nos dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
  • Gemzar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de CX-4945 quando usado em combinação com gemcitabina mais cisplatina. (Fase 1)
Prazo: Ciclo 1, 1 ciclo completo até vinte e um (21) dias
A Dose Máxima Tolerada de CX-4945 será determinada a partir de observações de segurança durante o primeiro ciclo, conforme a dose de CX-4945 é aumentada em coortes de três pacientes em combinação com gencitabina padrão mais cisplatina.
Ciclo 1, 1 ciclo completo até vinte e um (21) dias
Comparação da Sobrevida Livre de Progressão (PFS) entre o teste e os braços de controle usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1 (Fase 2)
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou morte por qualquer causa até 52 semanas.
As medições do tumor serão comparadas com a linha de base a cada seis semanas, e o PFS será determinado usando RECIST v. 1.1.
Desde a data de randomização até a data de progressão ou morte por qualquer causa até 52 semanas.
Dose recomendada da Fase II (RP2D) e cronograma de CX-4945 em combinação com gencitabina mais cisplatina (Fase I)
Prazo: Ciclo 1, 1 ciclo completo até vinte e um (21) dias
A dose recomendada de Fase II e o cronograma de CX-4945 serão determinados a partir de observações de segurança durante o primeiro ciclo, já que a dose de CX-4945 é administrada 1.000 mg BID em coortes contínuas de 10 dias ou 21 dias contínuos em combinação com gencitabina padrão mais cisplatina .
Ciclo 1, 1 ciclo completo até vinte e um (21) dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação da Taxa de Resposta Geral (ORR) entre o teste e os braços de controle usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1
Prazo: Desde a data de randomização até a data de progressão ou morte por qualquer causa até 52 semanas.
As medições do tumor serão comparadas com a linha de base e o ORR será determinado usando RECIST v. 1.1
Desde a data de randomização até a data de progressão ou morte por qualquer causa até 52 semanas.
Comparação do número de pacientes que transitam para a ressecção cirúrgica
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
O número de pacientes no braço de quimioterapia versus CX-4945 mais braço de quimioterapia que fazem a transição para a ressecção cirúrgica será comparado.
Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Comparação da sobrevida geral (OS) entre o teste e os braços de controle
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa até 52 semanas.
O tempo até o evento é observado durante o tratamento e acompanhado a cada 3 meses após a saída do paciente do tratamento.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa até 52 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Senhwa Biosciences, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão Primária (Real)

6 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

5 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de abril de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

1 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • S4-13-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em CX-4945

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Armenia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever