A CX-4945 vizsgálata gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva a kolangiokarcinóma frontvonalbeli kezelésére
2021. október 20. frissítette: Senhwa Biosciences, Inc.
A CX-4945 gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinált I/II. fázisú vizsgálata a kolangiokarcinómában szenvedő betegek frontvonalbeli kezelésében
Ez a vizsgálat a CX-4945 növekvő dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát vizsgálja gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva a maximális tolerálható dózis (MTD) és az ajánlott fázis II. dózis (RP2D) meghatározása érdekében, majd egy randomizált vizsgálat követi, amely a cholangiocarcinoma daganatellenes aktivitását hasonlítja össze. a gemcitabin plusz ciszplatin standard kezelésben részesülő betegek, szemben a CX-4945-tel az RP2D és a gemcitabin plusz ciszplatin kombinációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CK2 protein kináz egy konstitutívan aktív szerin/treonin kináz, amely hosszú múltra tekint vissza, mint túlélést elősegítő, anti-apoptotikus kináz. Tekintettel a CK2 széles körben elterjedt túlzott expressziójára több rákos megbetegedésben és a rákfenotípus fenntartásához szükséges számos nem onkogén folyamatban betöltött szerepére, a CK2 szelektív inhibitora vonzó célzott megközelítés a rák kezelésében.
A CX-4945 egy tetraciklusos, kis molekulájú karboxilátsav-só, amely hatékony és nagyon szelektív CK2-gátlást mutat. A CK2 fehérjekinázról is ismert, hogy fontos szerepet játszik a rákos sejtek DNS-károsodásának helyreállítási mechanizmusában, és a CX-4945 gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinációban végzett vizsgálata meghatározza, hogy a CK2 gátlása kemoterápiás gyógyszerekkel együtt jobb klinikai eredményeket fog eredményezni a nem reszekálható cholangiocarcinomában szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
127
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259-5499
- Mayo Clinic
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado- Denver
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Tyler, Texas, Egyesült Államok, 75702
- Texas Oncology-Tyler
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Songpa-gu
-
Seoul, Songpa-gu, Koreai Köztársaság, 138-736
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan
- Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
-
Taichung City, Tajvan
- China Medical University Hospital
-
Tainan City, Tajvan
- National Cheng Kung University Hospitals
-
Taipei, Tajvan
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taipei City, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan City, Tajvan
- Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nem reszekálható hepatobiliaris tömeg vagy metasztatikus betegség (kolangiokarcinómával összeegyeztethető, szövettani vagy citológiai vizsgálattal (adott esetben fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) kiegészítve), amelyre a gemcitabin és ciszplatin kombinációját szánják. Intrahepatikus és extrahepatikus cholangiocarcinomában szenvedő betegeket is be lehet vonni.
- A dózisemelési fázisba bevont betegeknél egy vagy több, röntgenfelvételen vagy CT-vizsgálaton mérhető daganat, vagy a RECIST v. 1.1 szerint nem mérhető elváltozásként definiált értékelhető betegség (pl. rosszindulatú ascites). A randomizált vizsgálati fázisba bevont összes betegnek csak mérhető betegsége lehet.
Laboratóriumi adatok az alábbiak szerint:
- Hematológia: Abszolút neutrofilszám (ANC) >1500 sejt/mm3, vérlemezkeszám >100.000 sejt/mm.cu. és hemoglobin > 9 g/dl
- Máj: bilirubin <1,5 X normál felső határ (ULN); alkalikus foszfatáz (ALP), alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) < 5,0 X ULN
- Vese: szérum kreatinin a normál határokon belül (WNL), amely az intézmény által megadott referenciatartomány 25%-án belül van, vagy a számított kreatinin-clearance >45 ml/perc/1,73 m. sq. kóros, emelkedett kreatininszintű betegek számára.
- Alvadás: Nemzetközi normalizált arány (INR) < a normál 1,5-szerese, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) < 1,5-szerese a normál értéknek. Terápiás dózisú antikoaguláns terápiában részesülő betegek akkor tekinthetők alkalmasnak a vizsgálatra, ha az INR és az aPTT az intézmény számára elfogadható terápiás határokon belül van.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota 0–1.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi szisztémás kezelés gemcitabinnal vagy ciszplatinnal. Legalább hat hónapnak el kell telnie, ha gemcitabint vagy ciszplatint adjuváns kezelési környezetben alkalmaztak. Az expanziós kohorszba, a feltáró kohorszba és a véletlenszerű fázisba bevont betegek nem részesülhetnek előzetesen szisztémás kemoterápiában, beleértve a cholangiocarcinoma kemoradiációs kezelését.
- Görcsrohamok, amelyek görcsoldó kezelést igényelnek.
- Ismert agyi áttétek (kivéve, ha előzőleg kezelték és legalább 3 hónapig jól kontrollálták).
- A diagnosztikai sebészeti beavatkozáson kívüli nagyobb műtétek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, kisebb műtétek, beleértve a diagnosztikai műtétet 2 héten belül (14 napon belül), kivéve a központi IV port elhelyezését és a tű aspirátum/mag biopsziát. Rádiófrekvenciás abláció vagy transzkatéteres artériás kemoembolizáció a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 héten belül.
- Kezelés sugárterápiával vagy műtéttel a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül.
- Kemoterápiás vagy vizsgálati gyógyszeres kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 21 napon belül. A korábbi kezelésből származó akut toxicitásnak a kiindulási értékhez képest ≤ 1-es fokozatra kell megszűnnie.
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a kiindulási vizittől számított 3 éven belül. (A bőrkarcinómában vagy in situ karcinómában szenvedő betegeket eseti alapon figyelembe veszik a vizsgálatba való belépéskor).
- Egyidejű súlyos vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség (azaz szisztémás fertőzés, cukorbetegség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség).
- Aktív tüneti gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve az aktív HIV-fertőzést vagy vírusos (A, B vagy C) hepatitist, amely nem teszi lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint.
- Nyelési nehézség vagy aktív malabszorpciós szindróma.
- Krónikus hasmenés (napi 2-3 széklet a normál gyakoriság felett).
- Emésztőrendszeri betegségek, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást, a Crohn-betegséget vagy a hemorrhagiás koloproctitist.
- Gyomor- vagy vékonybélműtét anamnézisében, amely bármilyen mértékű gyomor- vagy vékonybél reszekciót tartalmaz.
- Klinikailag jelentős vérzéses esemény az elmúlt 3 hónapban, amely nem kapcsolódik traumához vagy olyan alapállapothoz, amely várhatóan vérzéses diatézist eredményez.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Escalation CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapszulák az MTD kombinációban a 0., 1. és 2., valamint 7., 8. és 9. napon. PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq. iv. infúzióval az 1. és 8. napon. PLUS Gemcitabine 1000 mg/m.sq. iv. infúzióval az 1. és 8. napon. 21 napos ciklusban. |
API por-kapszula 200 mg-os erősségben.
25 mg/m.sq.
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
1000 mg/m2
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ciszplatin plusz Gemcitabine
Ciszplatin 25 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. PLUS Gemcitabine 1000 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. 21 napos ciklusban.
|
25 mg/m.sq.
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
1000 mg/m2
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 10 napos CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapszula 1000 mg/BID, 10 napos folyamatos adagolás (0. naptól 9. napig).
PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. PLUS Gemcitabine 1000 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. 21 napos ciklusban.
|
API por-kapszula 200 mg-os erősségben.
25 mg/m.sq.
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
1000 mg/m2
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 21 napos CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapszula 1000 mg/BID, 21 napos folyamatos adagolás PLUS Cisplatin 25 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. PLUS Gemcitabine 1000 mg/m.sq.
iv. infúzióval az 1. és 8. napon. 21 napos ciklusban.
|
API por-kapszula 200 mg-os erősségben.
25 mg/m.sq.
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
1000 mg/m2
intravénás infúzióban adják be a 21 napos ciklus 1. és 8. napján.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CX-4945 maximális tolerált dózisa (MTD), ha gemcitabinnal és ciszplatinnal együtt alkalmazzák. (1. fázis)
Időkeret: Ciklus 1, 1 Teljes ciklus akár huszonegy (21) napig
|
A CX-4945 maximálisan tolerálható dózisát az első ciklus során végzett biztonsági megfigyelések alapján határozzák meg, mivel a CX-4945 dózisát három betegből álló csoportokban emelik standard gemcitabin és ciszplatin kombinációjával.
|
Ciklus 1, 1 Teljes ciklus akár huszonegy (21) napig
|
|
A progressziómentes túlélés (PFS) összehasonlítása a teszt és a kontroll karok között a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v.1.1 (2. fázis) segítségével
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
A tumorméréseket hathetente összehasonlítják az alapértékkel, és a PFS-t a RECIST v. 1.1 segítségével határozzák meg.
|
A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
|
A CX-4945 javasolt II. fázisú dózisa (RP2D) és ütemezése gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinálva (I. fázis)
Időkeret: Ciklus 1, 1 Teljes ciklus akár huszonegy (21) napig
|
A CX-4945 javasolt II. fázisú dózisát és ütemezését az első ciklus során végzett biztonsági megfigyelések alapján határozzák meg, mivel a CX-4945 adagot naponta kétszer 1000 mg-ban adják be 10 napos folyamatos vagy 21 napos folyamatos csoportokban standard gemcitabin és ciszplatin kombinációjával. .
|
Ciklus 1, 1 Teljes ciklus akár huszonegy (21) napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes válaszarány (ORR) összehasonlítása a teszt és a kontroll karok között a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v.1.1 használatával
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
A daganatméréseket összehasonlítják az alapértékkel, és az ORR-t a RECIST v. 1.1 segítségével határozzák meg
|
A véletlen besorolás időpontjától a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
|
A műtéti reszekcióra áttérő betegek számának összehasonlítása
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
A kemoterápiás karban és a CX-4945 plusz kemoterápiás karban lévő, sebészeti reszekcióra áttérő betegek számát összehasonlítják.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 60 hónapig tart.
|
|
A teljes túlélés (OS) összehasonlítása a teszt és a kontroll karok között
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
A kezelés alatt figyelik az eseményig eltelt időt, és a kezelés befejezése után 3 havonta követik.
|
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig 52 hétig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. november 6.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. augusztus 5.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. április 29.
Első közzététel (Becslés)
2014. május 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 20.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Cholangiocarcinoma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S4-13-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .