Undersøgelse af CX-4945 i kombination med gemcitabin og cisplatin til frontlinjebehandling af cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af en inoperabel hepatobiliær masse eller metastatisk sygdom (i overensstemmelse med cholangiocarcinom, som påvist af histologi eller cytologi (forøget med fluorescens in situ hybridisering (FISH), hvor det er relevant), for hvilken behandling med gemcitabin plus cisplatin er beregnet). Intrahepatiske og ekstrahepatiske cholangiocarcinompatienter kan tilmeldes.
• For patienter, der er tilmeldt dosiseskaleringsfasen, en eller flere tumorer, der kan måles på røntgenbillede eller CT-scanning, eller evaluerbar sygdom defineret som ikke-målbare læsioner i henhold til RECIST v. 1.1 (f.eks. malign ascites). Alle patienter, der er tilmeldt den randomiserede undersøgelsesfase, må kun have målbar sygdom.

• Laboratoriedata som specificeret nedenfor:

  • Hæmatologi: Absolut neutrofiltal (ANC) >1.500 celler/mm3, blodpladetal >100.000 celler/mm.cu. og hæmoglobin > 9 g/dL
  • Lever: bilirubin <1,5 X øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 5,0 X ULN
  • Nyre: serumkreatinin indenfor normale grænser (WNL), defineret som inden for 25 % af institutionens angivne referenceområde, eller en beregnet kreatininclearance >45 ml/min/1,73 m. sq. for patienter med unormale, forhøjede kreatininniveauer.
  • Koagulation: International Normalized Ratio (INR) < 1,5 gange normal, aktiveret Partial Thromboplastin Time (aPTT) < 1,5 gange normal. Patienter, der modtager terapeutiske doser af antikoagulantbehandling, kan anses for at være kvalificerede til forsøget, hvis INR og aPTT er inden for de acceptable terapeutiske grænser for institutionen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1.

Ekskluderingskriterier:

• En historie med tidligere systemisk behandling med gemcitabin eller cisplatin. Der skal være gået mindst seks måneder, hvis gemcitabin eller cisplatin blev administreret i en adjuverende behandlingsindstilling. Patienter, der er indskrevet i ekspansionskohorten, Exploratory cohorts og den randomiserede fase, må ikke have modtaget tidligere systemiske kemoterapier, herunder kemoradiationsterapi for kolangiocarcinom.
• Anfaldslidelser, der kræver antikonvulsiv behandling.
• Kendte hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på mindst 3 måneder).
• Anden større operation end diagnostisk kirurgi, inden for 4 uger før den første dosis af testlægemidlet, mindre operation inklusive diagnostisk kirurgi inden for 2 uger (14 dage) eksklusive placeringer af centrale IV-porte og nålespirat/kernebiopsier. Radiofrekvensablation eller transkateter arteriel kemoembolisering inden for 6 uger før den første dosis testlægemiddel.
• Behandling med strålebehandling eller operation inden for en måned før studiestart.
• Behandling med kemoterapi eller forsøgsmedicin inden for 21 dage før screeningsbesøget. Akut toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet til grad ≤ 1 over baseline.
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 3 år efter baselinebesøget. (Patienter med kutane karcinomer eller in-situ karcinomer vil blive overvejet til undersøgelse fra sag til sag).
• Samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk sygdom (dvs. systemisk infektion, diabetes, hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt).
• Aktiv symptomatisk svampe-, bakteriel og/eller viral infektion inklusive aktiv HIV eller viral (A, B eller C) hepatitis, som ikke ville tillade patienten at blive behandlet i henhold til protokollen.
• Synkebesvær eller et aktivt malabsorptionssyndrom.
• Kronisk diarré (over 2-3 afføringer/dag over normal frekvens).
• Gastrointestinale sygdomme, herunder colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
• Anamnese med gastrisk eller tyndtarmsoperation, der involverer ethvert omfang af gastrisk eller tyndtarmsresektion.
• Klinisk signifikant blødningshændelse inden for de sidste 3 måneder, uden relation til traumer eller underliggende tilstand, der forventes at resultere i en blødende diatese.