Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CX-4945 w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu pierwszego rzutu raka dróg żółciowych

20 października 2021 zaktualizowane przez: Senhwa Biosciences, Inc.

Badanie fazy I/II CX-4945 w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną w leczeniu pierwszej linii pacjentów z rakiem dróg żółciowych

W badaniu tym rozważa się bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek CX-4945 w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy II (RP2D), a następnie randomizowane badanie porównujące działanie przeciwnowotworowe w raku dróg żółciowych pacjenci otrzymujący standardowe leczenie gemcytabina plus cisplatyna w porównaniu z CX-4945 w kombinacji RP2D z gemcytabiną plus cisplatyna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kinaza białkowa CK2 jest konstytutywnie aktywną kinazą serynowo-treoninową o długiej historii jako pro-przeżyciowa, antyapoptotyczna kinaza. Biorąc pod uwagę powszechną nadekspresję CK2 w wielu nowotworach i jej rolę w wielu nieonkogennych procesach wymaganych do utrzymania fenotypu raka, selektywny inhibitor CK2 jest atrakcyjnym ukierunkowanym podejściem do leczenia raka.

CX-4945 to tetracykliczna, małocząsteczkowa sól kwasu karboksylanowego, która wykazuje silne i wysoce selektywne hamowanie CK2. Wiadomo również, że kinaza białkowa CK2 odgrywa ważną rolę w mechanizmach naprawy uszkodzeń DNA komórek nowotworowych, a to badanie CX-4945 w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną określi, czy hamowanie CK2 w połączeniu ze stosowaniem leków chemioterapeutycznych, zaowocuje lepszymi wynikami klinicznymi u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Tajwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Tajwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Tajwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecność nieoperacyjnego guza wątroby i dróg żółciowych lub przerzutów (zgodnych z rakiem dróg żółciowych, potwierdzonych badaniem histologicznym lub cytologicznym (w stosownych przypadkach uzupełnionych o fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH)), w przypadku których planowane jest leczenie gemcytabiną w skojarzeniu z cisplatyną. Do badania można włączyć pacjentów z wewnątrzwątrobowym i pozawątrobowym rakiem dróg żółciowych.
  • W przypadku pacjentów włączonych do fazy zwiększania dawki, jeden lub więcej guzów mierzalnych na zdjęciu rentgenowskim lub tomografii komputerowej lub możliwa do oceny choroba zdefiniowana jako niemierzalne zmiany zgodnie z RECIST v. 1.1 (np. wodobrzusze złośliwe). Wszyscy pacjenci włączeni do fazy badania z randomizacją muszą mieć tylko mierzalną chorobę.

  • Dane laboratoryjne określone poniżej:

    • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >1500 komórek/mm3, liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3. i hemoglobina > 9 g/dl
    • Wątroba: bilirubina <1,5 x górna granica normy (GGN); fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 5,0 X GGN
    • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy w normie (WNL), zdefiniowane jako mieszczące się w granicach 25% zakresu referencyjnego podanego przez instytucję lub obliczony klirens kreatyniny >45 ml/min/1,73 M. kw. dla pacjentów z nieprawidłowym, podwyższonym poziomem kreatyniny.
    • Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 razy w stosunku do normy, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) < 1,5 w stosunku do normy. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki leków przeciwkrzepliwych mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania, jeśli wartości INR i aPTT mieszczą się w dopuszczalnych dla danej instytucji granicach terapeutycznych.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego gemcytabiną lub cisplatyną. W przypadku podawania gemcytabiny lub cisplatyny w ramach leczenia uzupełniającego musiało upłynąć co najmniej sześć miesięcy. Pacjenci włączeni do kohorty rozszerzonej, kohort eksploracyjnych i fazy randomizowanej nie mogli wcześniej otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym chemioradioterapii raka dróg żółciowych.
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia przeciwdrgawkowego.
  • Znane przerzuty do mózgu (chyba że były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez okres co najmniej 3 miesięcy).
  • Większa operacja inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, drobna operacja, w tym operacja diagnostyczna, w ciągu 2 tygodni (14 dni), z wyłączeniem umieszczenia centralnego portu IV i biopsji aspiracyjnej igły/rdzeniowej. Ablacja częstotliwością radiową lub przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Leczenie radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym w ciągu jednego miesiąca przed włączeniem do badania.
  • Leczenie chemioterapią lub lekami eksperymentalnymi w ciągu 21 dni przed wizytą przesiewową. Toksyczność ostra spowodowana wcześniejszą terapią musi ustąpić do stopnia ≤ 1 powyżej poziomu wyjściowego.
  • Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat od wizyty wyjściowej. (Pacjenci z rakiem skóry lub rakiem in situ będą rozpatrywani indywidualnie w przypadku włączenia do badania).
  • Współistniejąca ciężka lub niekontrolowana choroba medyczna (tj. zakażenie ogólnoustrojowe, cukrzyca, nadciśnienie, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca).
  • Aktywne objawowe zakażenie grzybicze, bakteryjne i (lub) wirusowe, w tym czynne zakażenie wirusem HIV lub wirusowe zapalenie wątroby (A, B lub C), które nie pozwala na leczenie pacjenta zgodnie z protokołem.
  • Trudności z połykaniem lub aktywny zespół złego wchłaniania.
  • Przewlekła biegunka (ponad 2-3 stolce dziennie powyżej normalnej częstotliwości).
  • Choroby żołądkowo-jelitowe, w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
  • Historia operacji żołądka lub jelita cienkiego obejmująca dowolny zakres resekcji żołądka lub jelita cienkiego.
  • Klinicznie istotne krwawienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niezwiązane z urazem lub stanem podstawowym, który mógłby spowodować skazę krwotoczną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja CX-4945 plus Cis/Gem

Kapsułki CX-4945 w kombinacji MTD w dniach 0, 1 i 2 oraz w dniach 7, 8 i 9.

PLUS Cisplatyna 25 mg/m2 przez wlew dożylny w dniach 1 i 8. PLUS gemcytabina 1000 mg/m2. we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8. W cyklu 21-dniowym.
Lek: CX-4945
API proszek w kapsułce o mocy 200 mg.
Lek: Cisplatyna
25 mg/m2 podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Platynol
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Aktywny komparator: Cisplatyna plus gemcytabina
Cisplatyna 25 mg/m2 przez wlew dożylny w dniach 1 i 8. PLUS gemcytabina 1000 mg/m2. we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8. W cyklu 21-dniowym.
Lek: Cisplatyna
25 mg/m2 podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Platynol
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Eksperymentalny: 10-dniowy CX-4945 plus Cis/Gem
Kapsułki CX-4945 w dawce 1000 mg/BID, 10-dniowe ciągłe dawkowanie (od dnia 0 do dnia 9). PLUS Cisplatyna 25 mg/m2 przez wlew dożylny w dniach 1 i 8. PLUS gemcytabina 1000 mg/m2. we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8. W cyklu 21-dniowym.
Lek: CX-4945
API proszek w kapsułce o mocy 200 mg.
Lek: Cisplatyna
25 mg/m2 podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Platynol
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
Eksperymentalny: 21-dniowy CX-4945 plus Cis/Gem
Kapsułki CX-4945 w dawce 1000 mg/BID, 21-dniowe ciągłe dawkowanie PLUS Cisplatyna 25 mg/m2. przez wlew dożylny w dniach 1 i 8. PLUS gemcytabina 1000 mg/m2. we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8. W cyklu 21-dniowym.
Lek: CX-4945
API proszek w kapsułce o mocy 200 mg.
Lek: Cisplatyna
25 mg/m2 podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Platynol
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m² podawane we wlewie dożylnym w dniach 1 i 8 21-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) CX-4945 stosowana w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną. (Faza 1)
Ramy czasowe: Cykl 1, 1 Pełny cykl do dwudziestu jeden (21) dni
Maksymalna tolerowana dawka CX-4945 zostanie określona na podstawie obserwacji bezpieczeństwa podczas pierwszego cyklu, ponieważ dawka CX-4945 jest zwiększana w kohortach trzech pacjentów w połączeniu ze standardową gemcytabiną i cisplatyną.
Cykl 1, 1 Pełny cykl do dwudziestu jeden (21) dni
Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) między grupą badaną a grupą kontrolną przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (faza 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.
Pomiary guza będą porównywane z wartościami wyjściowymi co sześć tygodni, a PFS zostanie określony przy użyciu RECIST v. 1.1.
Od daty randomizacji do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.
Zalecana dawka fazy II (RP2D) i schemat CX-4945 w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną (faza I)
Ramy czasowe: Cykl 1, 1 Pełny cykl do dwudziestu jeden (21) dni
Zalecana dawka fazy II i schemat CX-4945 zostaną określone na podstawie obserwacji bezpieczeństwa podczas pierwszego cyklu, ponieważ dawka CX-4945 jest podawana 1000 mg BID w kohortach 10-dniowych ciągłych lub 21-dniowych ciągłych w połączeniu ze standardową gemcytabiną i cisplatyną .
Cykl 1, 1 Pełny cykl do dwudziestu jeden (21) dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) między grupą badaną a grupą kontrolną przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w.1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.
Pomiary guza zostaną porównane z wartością wyjściową, a ORR zostanie określony przy użyciu RECIST v. 1.1
Od daty randomizacji do daty progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.
Porównanie liczby pacjentów przechodzących do resekcji chirurgicznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Porównana zostanie liczba pacjentów w ramieniu chemioterapii w porównaniu z ramieniem CX-4945 plus chemioterapia, którzy przejdą do resekcji chirurgicznej.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Porównanie przeżycia całkowitego (OS) między grupą badaną a grupą kontrolną
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.
Czas do wystąpienia zdarzenia obserwuje się w trakcie leczenia i kontroluje co 3 miesiące po wycofaniu się pacjenta z leczenia.
Od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny do 52 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Senhwa Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 listopada 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S4-13-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak dróg żółciowych

Badania kliniczne na CX-4945

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj