Studie von CX-4945 in Kombination mit Gemcitabin und Cisplatin zur Erstlinienbehandlung des Cholangiokarzinoms

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein einer inoperablen hepatobiliären Masse oder metastasierten Erkrankung (konsistent mit einem Cholangiokarzinom, nachgewiesen durch Histologie oder Zytologie (ggf. ergänzt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)), für die eine Behandlung mit Gemcitabin plus Cisplatin vorgesehen ist. Patienten mit intrahepatischem und extrahepatischem Cholangiokarzinom können aufgenommen werden.
• Für Patienten, die in die Dosiseskalationsphase eingeschrieben sind, ein oder mehrere Tumore, die auf Röntgenbildern oder CT-Scans messbar sind, oder eine auswertbare Krankheit, die als nicht messbare Läsionen gemäß RECIST v. 1.1 definiert ist (z. B. maligner Aszites). Alle Patienten, die in die randomisierte Studienphase aufgenommen werden, dürfen nur eine messbare Erkrankung haben.

• Labordaten wie unten angegeben:

  • Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500 Zellen/mm3, Blutplättchenzahl >100.000 Zellen/mm.cu. und Hämoglobin > 9 g/dl
  • Leber: Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5,0 X ULN
  • Nieren: Serum-Kreatinin innerhalb normaler Grenzen (WNL), definiert als innerhalb von 25 % des von der Institution angegebenen Referenzbereichs oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 45 ml/min/1,73 M. sq. für Patienten mit abnormalen, erhöhten Kreatininspiegeln.
  • Gerinnung: International Normalized Ratio (INR) < 1,5-mal normal, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) < 1,5-mal normal. Patienten, die therapeutische Dosen einer Antikoagulanzientherapie erhalten, können für die Studie als geeignet angesehen werden, wenn INR und aPTT innerhalb der akzeptablen therapeutischen Grenzen für die Einrichtung liegen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte einer vorherigen systemischen Behandlung mit Gemcitabin oder Cisplatin. Bei adjuvanter Gabe von Gemcitabin oder Cisplatin müssen mindestens sechs Monate vergangen sein. Patienten, die in die Expansionskohorte, die explorativen Kohorten und die randomisierte Phase aufgenommen wurden, dürfen zuvor keine systemischen Chemotherapien erhalten haben, einschließlich einer Radiochemotherapie bei Cholangiokarzinom.
• Anfallsleiden, die eine antikonvulsive Therapie erfordern.
• Bekannte Hirnmetastasen (sofern nicht zuvor über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten behandelt und gut kontrolliert).
• Größere Operationen außer diagnostischen Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels, kleinere Operationen einschließlich diagnostischer Operationen innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen), ausgenommen zentrale IV-Port-Platzierungen und Nadelaspirat-/Stanzbiopsien. Radiofrequenzablation oder arterielle Transkatheter-Chemoembolisation innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder Operation innerhalb eines Monats vor Studieneintritt.
• Behandlung mit Chemotherapie oder Prüfpräparaten innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening-Besuch. Akute Toxizitäten aus der vorherigen Therapie müssen auf Grad ≤ 1 über dem Ausgangswert abgeklungen sein.
• Patienten mit einer anderen Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren nach dem Basisbesuch. (Patienten mit Hautkarzinomen oder In-situ-Karzinomen werden von Fall zu Fall für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen).
• Gleichzeitige schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. systemische Infektion, Diabetes, Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz).
• Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich aktiver HIV- oder Virushepatitis (A, B oder C), die eine protokollgemäße Behandlung des Patienten nicht zulassen würde.
• Schluckbeschwerden oder ein aktives Malabsorptionssyndrom.
• Chronischer Durchfall (mehr als 2-3 Stuhlgänge/Tag über der normalen Häufigkeit).
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts einschließlich Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis.
• Vorgeschichte einer Magen- oder Dünndarmoperation mit jeglichem Ausmaß an Magen- oder Dünndarmresektion.
• Klinisch signifikantes Blutungsereignis innerhalb der letzten 3 Monate, das nicht mit einem Trauma oder einer zugrunde liegenden Erkrankung zusammenhängt, die voraussichtlich zu einer Blutungsdiathese führen würde.