Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CX-4945 v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou pro frontline léčbu cholangiokarcinomu

20. října 2021 aktualizováno: Senhwa Biosciences, Inc.

Studie fáze I/II CX-4945 v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou v přední linii léčby pacientů s cholangiokarcinomem

Tato studie zvažuje bezpečnost a snášenlivost zvyšujících se dávek CX-4945 v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatinou za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze II (RP2D), po níž následuje randomizovaná studie, která srovnává protinádorovou aktivitu u cholangiokarcinomu pacienti dostávající standardní péči gemcitabin plus cisplatina oproti CX-4945 v kombinaci RP2D s gemcitabinem plus cisplatinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Proteinkináza CK2 je konstitutivně aktivní serin/threoninkináza s dlouhou historií jako antiapoptotická kináza pro přežití. Vzhledem k širokému rozšíření nadměrné exprese CK2 u mnoha druhů rakoviny a její roli v mnoha neonkogenních procesech nutných k udržení fenotypu rakoviny je selektivní inhibitor CK2 atraktivním cíleným přístupem k léčbě rakoviny.

CX-4945 je tetracyklická sůl karboxylátové kyseliny s malou molekulou, která vykazuje silnou a vysoce selektivní inhibici CK2. Je také známo, že proteinkináza CK2 hraje důležitou roli v mechanismech opravy poškození DNA rakovinných buněk a tato studie CX-4945 v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatinou určí, zda inhibice CK2 ve spojení s použitím chemoterapeutických léků, povede ke zlepšení klinických výsledků u pacientů s neresekabilním cholangiokarcinomem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

127

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Spojené státy, 75702
        • Texas Oncology-Tyler
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Tchaj-wan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Tchaj-wan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Tchaj-wan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Přítomnost neresekovatelného hepatobiliárního útvaru nebo metastatického onemocnění (v souladu s cholangiokarcinomem, jak je prokázáno histologií nebo cytologií (popřípadě doplněné fluorescenční in situ hybridizací (FISH), pro které je určena léčba gemcitabinem a cisplatinou). Mohou být zařazeni pacienti s intrahepatálním a extrahepatickým cholangiokarcinomem.
  • U pacientů zařazených do fáze eskalace dávky jeden nebo více nádorů měřitelných na rentgenovém snímku nebo CT skenu nebo hodnotitelné onemocnění definované jako neměřitelné léze podle RECIST v. 1.1 (např. maligní ascites). Všichni pacienti zařazení do fáze randomizované studie musí mít pouze měřitelné onemocnění.

  • Laboratorní údaje, jak je uvedeno níže:

    • Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500 buněk/mm3, počet krevních destiček >100000 buněk/mm.cu. a hemoglobin > 9 g/dl
    • Jaterní: bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN); alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5,0 X ULN
    • Renální: sérový kreatinin v normálních mezích (WNL), definovaný jako v rozmezí 25 % referenčního rozmezí stanoveného institucí, nebo vypočtená clearance kreatininu >45 ml/min/1,73 m sq. pro pacienty s abnormálními, zvýšenými hladinami kreatininu.
    • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5krát normální, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) < 1,5krát normální. Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky antikoagulační terapie, mohou být považováni za způsobilé pro studii, pokud jsou INR a aPTT v rámci přijatelných terapeutických limitů pro danou instituci.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí systémová léčba gemcitabinem nebo cisplatinou v anamnéze. Pokud byly v rámci adjuvantní léčby podávány gemcitabin nebo cisplatina, muselo uplynout alespoň šest měsíců. Pacienti zařazení do expanzní kohorty, explorativních kohort a randomizované fáze nesmějí dříve podstoupit systémovou chemoterapii, včetně chemoradiační terapie cholangiokarcinomu.
  • Záchvatové poruchy vyžadující antikonvulzivní léčbu.
  • Známé mozkové metastázy (pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu alespoň 3 měsíců).
  • Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický během 4 týdnů před první dávkou testovaného léku, menší chirurgický zákrok včetně diagnostického chirurgického zákroku do 2 týdnů (14 dnů) s výjimkou umístění centrálního IV portu a biopsií aspirátu/jádra jehlou. Radiofrekvenční ablace nebo transkatétrová arteriální chemoembolizace během 6 týdnů před první dávkou testovaného léku.
  • Léčba radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem do jednoho měsíce před vstupem do studie.
  • Léčba chemoterapií nebo hodnocenými léky během 21 dnů před screeningovou návštěvou. Akutní toxicita z předchozí léčby musí vymizet na stupeň ≤ 1 nad výchozí hodnotou.
  • Pacienti s anamnézou jiné malignity do 3 let od vstupní návštěvy. (Pacienti s kožními karcinomy nebo in situ karcinomy budou zvažováni pro zařazení do studie případ od případu).
  • Souběžné závažné nebo nekontrolované lékařské onemocnění (tj. systémová infekce, diabetes, hypertenze, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání).
  • Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně aktivní HIV nebo virové (A, B nebo C) hepatitidy, která neumožňuje léčbu pacienta podle protokolu.
  • Potíže s polykáním nebo aktivní malabsorpční syndrom.
  • Chronický průjem (nadměrná frekvence 2-3 stolic/den nad normální frekvenci).
  • Gastrointestinální onemocnění včetně ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.
  • Historie operace žaludku nebo tenkého střeva zahrnující jakýkoli rozsah resekce žaludku nebo tenkého střeva.
  • Klinicky významná krvácivá příhoda během posledních 3 měsíců, která nesouvisí s traumatem nebo základním stavem, u kterého se očekává, že povede ke krvácivé diatéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace CX-4945 plus Cis/Gem

Kapsle CX-4945 v kombinaci MTD ve dnech 0, 1 a 2 a ve dnech 7, 8 a 9.

PLUS Cisplatina 25 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. Ve 21denním cyklu.
Lék: CX-4945
API prášek v kapsli v síle 200 mg.
Lék: Cisplatina
25 mg/m.sq. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Platinol
Lék: Gemcitabin
1 000 mg/m2. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Aktivní komparátor: Cisplatina plus gemcitabin
Cisplatina 25 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. Ve 21denním cyklu.
Lék: Cisplatina
25 mg/m.sq. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Platinol
Lék: Gemcitabin
1 000 mg/m2. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Experimentální: 10denní CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 tobolky při 1000 mg/BID, 10denní nepřetržité dávkování (den 0 až den 9). PLUS Cisplatina 25 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. Ve 21denním cyklu.
Lék: CX-4945
API prášek v kapsli v síle 200 mg.
Lék: Cisplatina
25 mg/m.sq. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Platinol
Lék: Gemcitabin
1 000 mg/m2. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
Experimentální: 21denní CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945 kapsle při 1000 mg/BID, 21denní kontinuální dávkování PLUS Cisplatina 25 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. PLUS Gemcitabin 1 000 mg/m.sq. IV infuzí ve dnech 1 a 8. Ve 21denním cyklu.
Lék: CX-4945
API prášek v kapsli v síle 200 mg.
Lék: Cisplatina
25 mg/m.sq. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Platinol
Lék: Gemcitabin
1 000 mg/m2. podávané IV infuzí ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) CX-4945 při použití v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou. (Fáze 1)
Časové okno: Cyklus 1, 1 Celý cyklus až dvacet jedna (21) dní
Maximální tolerovaná dávka CX-4945 bude stanovena z bezpečnostních pozorování během prvního cyklu, protože dávka CX-4945 je eskalována v kohortách tří pacientů v kombinaci se standardním gemcitabinem plus cisplatinou.
Cyklus 1, 1 Celý cyklus až dvacet jedna (21) dní
Porovnání přežití bez progrese (PFS) mezi testovanými a kontrolními rameny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1 (fáze 2)
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 52 týdnů.
Měření nádoru bude porovnáno s výchozí hodnotou každých šest týdnů a PFS bude stanoveno pomocí RECIST v. 1.1.
Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 52 týdnů.
Doporučená dávka II. fáze (RP2D) a schéma CX-4945 v kombinaci s gemcitabinem plus cisplatinou (I. fáze)
Časové okno: Cyklus 1, 1 Celý cyklus až dvacet jedna (21) dní
Doporučená dávka a schéma fáze II CX-4945 budou určeny z pozorování bezpečnosti během prvního cyklu, protože dávka CX-4945 se podává 1000 mg dvakrát denně v 10denní kontinuální nebo 21denní kontinuální kohortě v kombinaci se standardním gemcitabinem plus cisplatinou .
Cyklus 1, 1 Celý cyklus až dvacet jedna (21) dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání celkové míry odpovědi (ORR) mezi testem a kontrolními rameny pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1
Časové okno: Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 52 týdnů.
Nádorová měření budou porovnána s výchozí hodnotou a ORR bude stanovena pomocí RECIST v. 1.1
Od data randomizace do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do 52 týdnů.
Porovnání počtu pacientů, kteří přecházejí k chirurgické resekci
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Bude porovnán počet pacientů v rameni chemoterapie oproti rameni CX-4945 plus chemoterapie, kteří přešli k chirurgické resekci.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 60 měsíců
Porovnání celkového přežití (OS) mezi testem a kontrolními rameny
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny do 52 týdnů.
Čas do události se sleduje během léčby a sleduje se každé 3 měsíce po ukončení léčby pacientem.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny do 52 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Senhwa Biosciences, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

6. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

5. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • S4-13-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CX-4945

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit