Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van CX-4945 in combinatie met gemcitabine en cisplatine voor eerstelijnsbehandeling van cholangiocarcinoom

20 oktober 2021 bijgewerkt door: Senhwa Biosciences, Inc.

Een fase I/II-studie van CX-4945 in combinatie met gemcitabine en cisplatine in de eerstelijnsbehandeling van patiënten met cholangiocarcinoom

Deze studie beschouwt de veiligheid en verdraagbaarheid van toenemende doses van CX-4945 in combinatie met gemcitabine plus cisplatine om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen, gevolgd door een gerandomiseerde studie die antitumoractiviteit bij cholangiocarcinoom vergelijkt patiënten die de standaardbehandeling gemcitabine plus cisplatine kregen versus CX-4945 bij de combinatie RP2D met gemcitabine plus cisplatine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eiwitkinase CK2 is een constitutief actieve serine/threoninekinase met een lange geschiedenis als pro-survival, anti-apoptotische kinase. Gezien de wijdverspreide overexpressie van CK2 bij meerdere kankers en zijn rol in meerdere niet-oncogene processen die nodig zijn om het kankerfenotype in stand te houden, is een selectieve remmer van CK2 een aantrekkelijke gerichte benadering voor de behandeling van kanker.

CX-4945 is een tetracyclisch carboxylaatzuurzout met een klein molecuul dat krachtige en zeer selectieve remming van CK2 vertoont. Het is ook bekend dat proteïnekinase CK2 een belangrijke rol speelt in de herstelmechanismen voor DNA-schade van kankercellen, en deze studie van CX-4945 in combinatie met gemcitabine plus cisplatine zal bepalen of remming van CK2, in combinatie met het gebruik van chemotherapie, zal resulteren in verbeterde klinische resultaten voor patiënten met niet-resectabel cholangiocarcinoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
      • Taichung City, Taiwan
        • China Medical University Hospital
      • Tainan City, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospitals
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei City, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan City, Taiwan
        • Chang-Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado- Denver
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology-Tyler

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Aanwezigheid van een niet-reseceerbare hepatobiliaire massa of gemetastaseerde ziekte (consistent met cholangiocarcinoom, zoals aangetoond door histologie of cytologie (waar van toepassing aangevuld met fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)), waarvoor behandeling met gemcitabine plus cisplatine is bedoeld. Intrahepatische en extrahepatische cholangiocarcinoompatiënten kunnen worden ingeschreven.
  • Voor patiënten die deelnamen aan de dosisescalatiefase, een of meer tumoren meetbaar op röntgenfoto of CT-scan, of evalueerbare ziekte gedefinieerd als niet-meetbare laesies volgens RECIST v. 1.1 (bijv. kwaadaardige ascites). Alle patiënten die deelnemen aan de gerandomiseerde onderzoeksfase mogen alleen een meetbare ziekte hebben.

  • Laboratoriumgegevens zoals hieronder gespecificeerd:

    • Hematologie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm.cu. en hemoglobine > 9 g/dL
    • Lever: bilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 5,0 X ULN
    • Nier: serumcreatinine binnen normale limieten (WNL), gedefinieerd als binnen 25% van het opgegeven referentiebereik van de instelling, of een berekende creatinineklaring >45 ml/min/1,73 M. sq. voor patiënten met abnormale, verhoogde creatininespiegels.
    • Coagulatie: International Normalised Ratio (INR) < 1,5 keer normaal, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 1,5 keer normaal. Patiënten die therapeutische doses antistollingstherapie krijgen, kunnen in aanmerking komen voor de studie als INR en aPTT binnen de aanvaardbare therapeutische limieten voor de instelling vallen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 - 1.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van eerdere systemische behandeling met gemcitabine of cisplatine. Er moeten ten minste zes maanden zijn verstreken als gemcitabine of cisplatine werd toegediend in een adjuvante behandelingssetting. Patiënten die zijn ingeschreven in het uitbreidingscohort, verkennende cohorten en de gerandomiseerde fase mogen niet eerder systemische chemotherapie hebben ondergaan, waaronder chemoradiatietherapie voor cholangiocarcinoom.
  • Convulsiestoornissen die anticonvulsieve therapie vereisen.
  • Bekende hersenmetastasen (tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende een periode van minimaal 3 maanden).
  • Grote chirurgische ingrepen anders dan diagnostische ingrepen, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel, kleine ingrepen inclusief diagnostische ingrepen binnen 2 weken (14 dagen) uitgezonderd centrale IV-poortplaatsingen en naaldaspiraat/kernbiopten. Radiofrequentie-ablatie of transkatheter-arteriële chemo-embolisatie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis testgeneesmiddel.
  • Behandeling met bestralingstherapie of operatie binnen een maand voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Behandeling met chemotherapie of experimentele medicijnen binnen 21 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek. Acute toxiciteiten van eerdere therapie moeten zijn verminderd tot Graad ≤ 1 boven de uitgangswaarde.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 3 jaar na het basisbezoek. (Patiënten met huidcarcinomen of in-situ carcinomen komen per geval in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
  • Gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische ziekte (d.w.z. systemische infectie, diabetes, hypertensie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen).
  • Actieve symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie waaronder actieve HIV of virale (A, B of C) hepatitis waardoor de patiënt niet volgens het protocol behandeld kan worden.
  • Moeite met slikken of een actief malabsorptiesyndroom.
  • Chronische diarree (meer dan 2-3 ontlastingen/dag boven normale frequentie).
  • Gastro-intestinale aandoeningen, waaronder colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis.
  • Geschiedenis van maag- of dunnedarmoperaties met enige mate van maag- of dunnedarmresectie.
  • Klinisch significante bloeding in de afgelopen 3 maanden, niet gerelateerd aan trauma of onderliggende aandoening die naar verwachting zou leiden tot een bloedingsdiathese.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Escalatie CX-4945 plus Cis/Gem

CX-4945-capsules bij de combinatie MTD op dag 0, 1 en 2, en dag 7, 8 en 9.

PLUS Cisplatine 25 mg/m² door IV infusie op Dag 1 en 8. PLUS Gemcitabine 1.000 mg/m.sq. door IV-infusie op dag 1 en 8. Op een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: CX-4945
API poeder-in-capsule in 200 mg sterkte.
Geneesmiddel: Cisplatine
25 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Gemcitabine
1.000 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Gemzar
Actieve vergelijker: Cisplatine plus Gemcitabine
Cisplatine 25 mg/m² door IV infusie op Dag 1 en 8. PLUS Gemcitabine 1.000 mg/m.sq. door IV-infusie op dag 1 en 8. Op een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Cisplatine
25 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Gemcitabine
1.000 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Gemzar
Experimenteel: 10 dagen CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945-capsules van 1000 mg/BID, 10-daagse continue dosering (dag 0 tot en met dag 9). PLUS Cisplatine 25 mg/m² door IV infusie op Dag 1 en 8. PLUS Gemcitabine 1.000 mg/m.sq. door IV-infusie op dag 1 en 8. Op een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: CX-4945
API poeder-in-capsule in 200 mg sterkte.
Geneesmiddel: Cisplatine
25 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Gemcitabine
1.000 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Gemzar
Experimenteel: 21 dagen CX-4945 plus Cis/Gem
CX-4945-capsules van 1000 mg/BID, 21-daagse continue dosering PLUS Cisplatine 25 mg/m.sq. door IV infusie op Dag 1 en 8. PLUS Gemcitabine 1.000 mg/m.sq. door IV-infusie op dag 1 en 8. Op een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: CX-4945
API poeder-in-capsule in 200 mg sterkte.
Geneesmiddel: Cisplatine
25 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Platina
Geneesmiddel: Gemcitabine
1.000 mg/m² toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Andere namen:
  • Gemzar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van CX-4945 bij gebruik in combinatie met gemcitabine plus cisplatine. (Fase 1)
Tijdsspanne: Cyclus 1, 1 Volledige cyclus tot eenentwintig (21) dagen
De maximaal getolereerde dosis CX-4945 zal worden bepaald op basis van veiligheidswaarnemingen tijdens de eerste cyclus, aangezien de dosis CX-4945 wordt verhoogd in cohorten van drie patiënten in combinatie met standaard gemcitabine plus cisplatine.
Cyclus 1, 1 Volledige cyclus tot eenentwintig (21) dagen
Vergelijking van de progressievrije overleving (PFS) tussen de test- en de controlearmen met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1 (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.
Tumormetingen worden elke zes weken vergeleken met de basislijn en de PFS wordt bepaald met behulp van RECIST v. 1.1.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.
Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) en schema van CX-4945 in combinatie met gemcitabine plus cisplatine (fase I)
Tijdsspanne: Cyclus 1, 1 Volledige cyclus tot eenentwintig (21) dagen
De aanbevolen fase II-dosis en het schema van CX-4945 zullen worden bepaald op basis van veiligheidswaarnemingen tijdens de eerste cyclus, aangezien de CX-4945-dosis 1000 mg BID wordt toegediend in 10-daagse continue of 21-daagse continue cohorten in combinatie met standaard gemcitabine plus cisplatine .
Cyclus 1, 1 Volledige cyclus tot eenentwintig (21) dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van het totale responspercentage (ORR) tussen de test- en de controlearmen met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v.1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.
Tumormetingen worden vergeleken met de basislijn en de ORR wordt bepaald met behulp van RECIST v. 1.1
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.
Vergelijking van het aantal patiënten dat overgaat op chirurgische resectie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Het aantal patiënten in de chemotherapie-arm versus CX-4945 plus chemotherapie-arm dat overgaat op chirurgische resectie zal worden vergeleken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Vergelijking van de totale overleving (OS) tussen de testarmen en de controlearmen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.
De tijd tot het voorval wordt tijdens de behandeling geobserveerd en elke 3 maanden opgevolgd nadat de patiënt zich terugtrekt uit de behandeling.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook tot 52 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Senhwa Biosciences, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mitesh Borad, M.D., Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

1 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S4-13-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren