顺铂与多西他赛-西妥昔单抗在 HNSCC 中的放射治疗：ERCC1 生物标志物富集和相互作用设计 ((UPCI)13-056)

纳入标准：

• 经病理证实的口咽、喉或下咽部鳞状细胞癌、未分化癌或低分化癌，无远处转移证据。 需要对原发性肿瘤进行活检取样，并附上记录诊断组织类型的病理报告。
• 患者必须患有 III、IVa 或 IVb 期疾病​​，通过影像学研究和完整的头颈部检查确定。 分期评估应根据美国癌症分期手册第 7 版联合委员会进行。
• 口咽鳞状细胞癌患者可能有p16(+)或p16(-)疾病；在这些患者中，必须在随机化之前了解 p16 状态。 p16 状态的评估可以在本地或集中进行。 注意：p16(+) 疾病的定义是 ≥ 70% 的肿瘤细胞出现弥漫性细胞核和细胞质染色。
• 目前诊断为 III、IVa 或 IVb 期疾病​​的患者必须未经治愈性手术治疗。 允许对原发肿瘤和/或淋巴结部位进行诊断性活检。
• 如果患者有 RECIST 可测量的残留肿瘤和/或淋巴结疾病，则允许进行诊断性简单扁桃体切除术。
• 患有第二个 HNSCC 原发性肿瘤的患者符合本研究的条件，前提是自首次诊断 HNSCC 以来已过去 2 年以上，原始肿瘤仅通过手术治疗（无辅助化疗/放疗）且未复发。
• 同时患有原发性或双侧肿瘤的患者被排除在外，双侧扁桃体癌患者或 T1-2、N0、M0 切除的分化型甲状腺癌患者除外，他们符合条件。
• 没有针对头颈癌的既往全身治疗（化疗或生物/分子靶向治疗）或放射治疗。
• 如果已经过去至少 2 年，患者可能已经接受过化疗或放疗，以治疗先前经过治愈的非 HNSCC 恶性肿瘤。
• 患者必须未经锁骨上方的放射治疗。
• 除宫颈原位癌、非黑素瘤性皮肤癌或 T1-2、N0、M0 切除的分化型甲状腺癌外，有非 HNSCC 恶性肿瘤治疗史的患者必须至少 2 年无病.
• 诊断性原发性肿瘤组织必须可用于 ERCC1 染色
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1（见附录 8）
• 年龄 ≥ 18
• 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病
• 患者必须在注册后 14 天内测量以下实验室值：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm3
• 血红蛋白 (Hb) > 8.0 克/分升
• 血小板计数 (PLT) > 100,000/mm3
• 肌酐清除率 ≥ 45 ml/min 由 24 小时收集确定或由 Cockraft-Gault 公式估计：

计算出的肌酐清除率 = [（140 岁）X（以千克为单位的实际体重）X（如果是女性则为 0.85）]/（72 X 血清肌酐）

• 血清胆红素 < 2 mg/dL
• AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）< 正常上限 (ULN) 的 3 倍
• 注册前 14 天内需要进行以下评估：Na、K、Cl、葡萄糖、Ca、Mg 和白蛋白。 以下代谢值会将患者排除在研究登记之外：
• 血清钙（离子化或针对白蛋白调整）< 7 mg/dl (1.75 mmol/L) 或 > 12.5 mg/dl (> 3.1 mmol/L) 尽管进行了正常化水平干预
• 镁 < 0.9 mg/dl (< 0.4 mmol/L) 或 > 3 mg/dl (> 1.23 mmol/L) 尽管干预使水平正常
• 钾 < 3.5 mmol/L 或 > 6 mmol/L 尽管进行了干预以使其水平正常化
• 钠 < 130 毫摩尔/升或 > 155 毫摩尔/升，尽管进行了干预以使其水平正常化 注意：初始镁 < 0.5 毫摩尔/升（1.2 毫克/分升）的患者可能会接受纠正性镁补充剂，但应继续接受预防性每周输注镁和/或口服镁补充剂（例如，氧化镁）由研究者自行决定。
• 既往无对单克隆抗体的严重输注反应
• 在开始治疗之前，必须获得所有患者的书面知情同意书。 患者应有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 在开始治疗之前，必须征得所有患者的知情同意，包括同意强制组织提交 ERCC1 染色（如果不是在当地进行，则进行 p16 染色）。 患者应有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
• 过去 6 个月内无不稳定型心绞痛或心肌梗塞；无症状性充血性心力衰竭；没有需要药物治疗的严重心律失常；过去 6 个月内无脑血管缺血或中风。
• 没有不受控制的并发疾病，包括活动性感染、不受控制的糖尿病、不受控制的高血压或不受控制的精神疾病，这些疾病在研究者看来会限制对研究要求的依从性或危及患者安全。
• 妇女不得怀孕或哺乳，因为化疗和/或西妥昔单抗可能对胎儿或哺乳婴儿有害。 孕妇被排除在本研究之外，因为化疗和/或西妥昔单抗具有潜在的致畸或流产作用。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 如果女性在这项研究中怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 所有有生育能力的女性必须在登记后 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
• 由于可能与研究药物发生药物相互作用，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者被排除在研究之外。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。 注意：加入本协议不需要进行 HIV 检测。
• 患者可能未接受任何其他抗肿瘤研究药物。