Radiotherapie met cisplatine versus docetaxel-cetuximab in HNSCC: ERCC1 biomarkerverrijking en interactieontwerp ((UPCI)13-056)

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom van de orofarynx, larynx of hypofarynx zonder bewijs van metastase op afstand. Biopsiemonstername van primaire tumor met pathologierapport dat diagnostisch weefseltype documenteert, is vereist.
• Patiënten moeten een stadium III-, IVa- of IVb-ziekte hebben, zoals bepaald door beeldvormingsonderzoeken en een volledig hoofd-halsonderzoek. Staging-evaluatie moet in overeenstemming zijn met de American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7e editie.
• Patiënten met orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom kunnen de ziekte p16(+) of p16(-) hebben; bij deze patiënten moet de p16-status bekend zijn voorafgaand aan randomisatie. Beoordeling van de p16-status kan lokaal of centraal plaatsvinden. Opmerking: De definitie van p16(+)-ziekte is diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring in ≥ 70% van de tumorcellen.
• Patiënten moeten onbehandeld zijn met curatieve intentie chirurgie voor de huidige diagnose van ziekte van stadium III, IVa of IVb. Diagnostische biopsie van primaire tumor- en/of nodale locaties is toegestaan.
• Diagnostische eenvoudige tonsillectomie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt RECIST-meetbare resttumor en/of nodale ziekte heeft.
• Patiënten met een tweede primaire HNSCC-tumor komen in aanmerking voor deze studie, op voorwaarde dat er meer dan 2 jaar zijn verstreken sinds de eerste diagnose van HNSCC, de oorspronkelijke tumor alleen met een operatie werd behandeld (geen adjuvante chemotherapie/radiotherapie) en niet is teruggekomen.
• Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren zijn uitgesloten, met uitzondering van patiënten met bilaterale amandelkanker of patiënten met T1-2, N0, M0 gereseceerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom, die in aanmerking komen.
• Geen voorafgaande systemische behandeling (chemotherapie of biologische/moleculaire gerichte therapie) of bestraling voor hoofd-halskanker.
• Patiënten kunnen chemotherapie of bestraling hebben gekregen voor een eerdere, curatief behandelde niet-HNSCC-maligniteit, op voorwaarde dat er ten minste 2 jaar zijn verstreken.
• Patiënten moeten onbehandeld blijven met bestraling boven de sleutelbeenderen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van curatief behandelde niet-HNSCC-maligniteit moeten ten minste 2 jaar ziektevrij zijn, behalve voor carcinoma-in-situ van cervix, niet-melanomateuze huidkanker of T1-2, N0, M0 gereseceerd gedifferentieerd schildkliercarcinoom .
• Diagnostisch primair tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor ERCC1-kleuring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-1 (zie bijlage 8)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1
• Patiënten moeten binnen 14 dagen na aanmelding de volgende laboratoriumwaarden laten meten:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobine (Hb) > 8,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes (PLT) > 100.000/mm3
• Creatinineklaring ≥ 45 ml/min bepaald door 24-uurs verzameling of geschat door de formule van Cockraft-Gault:

Berekende creatinineklaring = [(140-leeftijd) X (werkelijk lichaamsgewicht in kg) X (0,85 indien vrouwelijk)]/(72 X serumcreatinine)

• Serumbilirubine < 2 mg/dL
• ASAT (aspartaataminotransferase) en ALAT (alanineaminotransferase) < 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• De volgende beoordelingen zijn vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie: Na, K, Cl, glucose, Ca, Mg en albumine. De volgende metabolische waarden zullen patiënten uitsluiten van studie-inschrijving:
• Serumcalcium (geïoniseerd of aangepast voor albumine) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) of > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) ondanks interventie om niveaus te normaliseren
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) of > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) ondanks interventie om niveaus te normaliseren
• Kalium < 3,5 mmol/L of > 6 mmol/L ondanks interventie om de niveaus te normaliseren
• Natrium < 130 mmol/L of > 155 mmol/L ondanks interventie om niveaus te normaliseren Opmerking: Patiënten met een initiële magnesium < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kunnen corrigerende magnesiumsuppletie krijgen, maar moeten doorgaan met profylactische wekelijkse infusie van magnesium en/of orale magnesiumsuppletie (bijv. magnesiumoxide) naar goeddunken van de onderzoeker.
• Geen eerdere ernstige infusiereactie op een monoklonaal antilichaam
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van alle patiënten worden verkregen voordat met de therapie wordt begonnen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Voorafgaand aan de behandeling moet van alle patiënten geïnformeerde toestemming worden verkregen, inclusief toestemming voor verplichte weefselindiening voor ERCC1-kleuring (en p16-kleuring indien niet lokaal uitgevoerd). Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Geen instabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; geen symptomatisch congestief hartfalen; geen ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is; geen cerebrovasculaire ischemie of beroerte in de afgelopen 6 maanden.
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder actieve infectie, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken of de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat chemotherapie en/of cetuximab schadelijk kan zijn voor de foetus of de zuigeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat chemotherapie en/of cetuximab mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deze studie, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, worden uitgesloten van deelname aan de studie vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties met onderzoeksgeneesmiddelen. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen. Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om deel te nemen aan dit protocol.
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere antineoplastische onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.