Radioterapia com Cisplatina vs. Docetaxel-cetuximab em HNSCC: Enriquecimento do Biomarcador ERCC1 e Design de Interação ((UPCI)13-056)

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células escamosas confirmado patologicamente, carcinoma indiferenciado ou carcinoma pouco diferenciado de orofaringe, laringe ou hipofaringe sem evidência de metástase à distância. Amostragem de biópsia do tumor primário com relatório de patologia documentando o tipo de tecido diagnóstico é necessária.
• Os pacientes devem ter doença em estágio III, IVa ou IVb, conforme determinado por estudos de imagem e exame completo de cabeça e pescoço. A avaliação do estadiamento deve estar de acordo com o American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7ª edição.
• Pacientes com carcinoma de células escamosas de orofaringe podem ter doença p16(+) ou p16(-); nesses pacientes, o status do p16 deve ser conhecido antes da randomização. A avaliação do status do p16 pode ocorrer local ou centralmente. Nota: A definição de doença p16(+) é a coloração nuclear e citoplasmática difusa em ≥ 70% das células tumorais.
• Os pacientes não devem ser tratados com cirurgia de intenção curativa para o diagnóstico atual da doença em estágio III, IVa ou IVb. A biópsia diagnóstica do tumor primário e/ou locais nodais é permitida.
• A amigdalectomia simples diagnóstica é permitida, desde que o paciente tenha tumor residual mensurável RECIST e/ou doença nodal.
• Pacientes com um segundo tumor primário de HNSCC são elegíveis para este estudo, desde que tenham se passado mais de 2 anos desde o primeiro diagnóstico de HNSCC, o tumor original tenha sido tratado apenas com cirurgia (sem quimioterapia/radioterapia adjuvante) e não tenha recidiva.
• Pacientes com tumores primários ou bilaterais simultâneos são excluídos, com exceção de pacientes com câncer bilateral de amígdalas ou pacientes com carcinoma diferenciado de tireoide ressecado T1-2, N0, M0, que são elegíveis.
• Nenhum tratamento sistêmico anterior (quimioterapia ou terapia direcionada biológica/molecular) ou tratamento com radiação para câncer de cabeça e pescoço.
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia ou radiação para uma malignidade não-HNSCC tratada curativamente, desde que tenham se passado pelo menos 2 anos.
• Os pacientes não devem ser tratados com radiação acima das clavículas.
• Pacientes com história de malignidade não HNSCC tratada curativamente devem estar livres de doença por pelo menos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou carcinoma diferenciado de tireoide T1-2, N0, M0 ressecado .
• Tecido tumoral primário diagnóstico deve estar disponível para coloração ERCC1
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (Consulte o Apêndice 8)
• Idade ≥ 18
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais medidos dentro de 14 dias após o registro:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL
• Contagem de plaquetas (PLT) > 100.000/mm3
• Depuração de creatinina ≥ 45 ml/min determinada por coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockraft-Gault:

Depuração de creatinina calculada = [(140-idade) X (peso corporal real em kg) X (0,85 se mulher)]/(72 X creatinina sérica)

• Bilirrubina sérica < 2 mg/dL
• AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase) < 3 vezes o limite superior do normal (LSN)
• As seguintes avaliações são necessárias até 14 dias antes do registro: Na, K, Cl, glicose, Ca, Mg e albumina. Os seguintes valores metabólicos excluirão os pacientes da inscrição no estudo:
• Cálcio sérico (ionizado ou ajustado para albumina) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) ou > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) apesar da intervenção para normalizar os níveis
• Magnésio < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) ou > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) apesar da intervenção para normalizar os níveis
• Potássio < 3,5 mmol/L ou > 6 mmol/L apesar da intervenção para normalizar os níveis
• Sódio < 130 mmol/L ou > 155 mmol/L apesar da intervenção para normalizar os níveis Nota: Pacientes com magnésio inicial < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) podem receber suplementação corretiva de magnésio, mas devem continuar a receber infusão profilática magnésio e/ou suplementação oral de magnésio (por exemplo, óxido de magnésio) a critério do investigador.
• Nenhuma reação de infusão grave anterior a um anticorpo monoclonal
• O consentimento informado por escrito deve ser obtido de todos os pacientes antes do início da terapia. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• O consentimento informado deve ser obtido de todos os pacientes antes do início da terapia, incluindo consentimento para envio obrigatório de tecido para coloração ERCC1 (e coloração p16 se não for conduzido localmente). Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Ausência de angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ausência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática; sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação; sem isquemia cerebrovascular ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo infecção ativa, diabetes não controlada, hipertensão não controlada ou doença psiquiátrica não controlada que, na opinião do investigador, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeria a segurança do paciente.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando porque a quimioterapia e/ou cetuximabe podem ser prejudiciais ao feto ou ao lactente. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a quimioterapia e/ou cetuximabe têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante este estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias após o registro para descartar a gravidez.
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações medicamentosas com os medicamentos do estudo. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado. Observação: o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental antineoplásico.