Radioterapie s cisplatinou vs. docetaxel-cetuximab u HNSCC: ERCC1 biomarker obohacení a návrh interakce ((UPCI)13-056)

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený spinocelulární karcinom, nediferencovaný karcinom nebo špatně diferencovaný karcinom orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu bez známek vzdálené metastázy. Je vyžadován bioptický odběr primárního nádoru s patologickou zprávou dokumentující diagnostický typ tkáně.
• Pacienti musí mít onemocnění stadia III, IVa nebo IVb, jak bylo stanoveno zobrazovacími studiemi a kompletním vyšetřením hlavy a krku. Hodnocení stadia by mělo být v souladu s příručkou American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. vydání.
• Pacienti s orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem mohou mít onemocnění p16(+) nebo p16(-); u těchto pacientů musí být před randomizací znám stav p16. Hodnocení stavu p16 může probíhat lokálně nebo centrálně. Poznámka: Definice onemocnění p16(+) je difúzní jaderné a cytoplazmatické barvení u ≥ 70 % nádorových buněk.
• Pacienti nesmí být léčeni chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem pro současnou diagnózu stadia III, IVa nebo IVb onemocnění. Diagnostická biopsie primárního tumoru a/nebo uzlových míst je povolena.
• Diagnostická jednoduchá tonzilektomie je povolena za předpokladu, že pacient má RECIST měřitelný reziduální tumor a/nebo uzlinové onemocnění.
• Pacienti s druhým primárním nádorem HNSCC jsou způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že od první diagnózy HNSCC uplynuly více než 2 roky, původní nádor byl zvládnut pouze chirurgicky (bez adjuvantní chemoterapie/radioterapie) a nedošlo k recidivě.
• Pacienti se simultánními primárními nebo bilaterálními tumory jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s bilaterálními karcinomy mandlí nebo pacientů s T1-2, N0, M0 resekovaným diferencovaným karcinomem štítné žlázy, kteří jsou vhodní.
• Žádná předchozí systémová léčba (chemoterapie nebo biologická/molekulárně cílená terapie) nebo radiační léčba rakoviny hlavy a krku.
• Pacienti mohli dostávat chemoterapii nebo ozařování pro předchozí, kurativní léčbu non-HNSCC malignity, za předpokladu, že uplynuly alespoň 2 roky.
• Pacienti nesmí být léčeni ozařováním nad klíční kosti.
• Pacienti s anamnézou kurativního zhoubného nádoru jiného než HNSCC musí být bez onemocnění po dobu alespoň 2 let s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo T1-2, N0, M0 resekovaného diferencovaného karcinomu štítné žlázy .
• Pro barvení ERCC1 musí být k dispozici diagnostická primární nádorová tkáň
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (viz příloha 8)
• Věk ≥ 18
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
• Pacientům musí být do 14 dnů od registrace naměřeny následující laboratorní hodnoty:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dl
• Počet krevních destiček (PLT) > 100 000/mm3
• Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min stanovená 24hodinovým odběrem nebo odhadnutá podle Cockraft-Gaultova vzorce:

Vypočtená clearance kreatininu = [(věk 140 let) X (skutečná tělesná hmotnost v kg) X (0,85 u žen)]/(72 x sérový kreatinin)

• Sérový bilirubin < 2 mg/dl
• AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) < 3násobek horní hranice normy (ULN)
• Do 14 dnů před registrací jsou vyžadována následující hodnocení: Na, K, Cl, glukóza, Ca, Mg a albumin. Následující metabolické hodnoty vyřadí pacienty ze zařazení do studie:
• Sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/l) nebo > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/l) i přes intervenci k normalizaci hladin
• Hořčík < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/l) nebo > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/l) i přes intervenci k normalizaci hladin
• Draslík < 3,5 mmol/l nebo > 6 mmol/l navzdory intervenci k normalizaci hladin
• Sodík < 130 mmol/l nebo > 155 mmol/l i přes intervenci k normalizaci hladin Poznámka: Pacienti s počáteční hodnotou hořčíku < 0,5 mmol/l (1,2 mg/dl) mohou dostávat korekční suplementaci hořčíku, ale měli by nadále dostávat buď profylaktickou týdenní infuzi hořčík a/nebo perorální suplementace hořčíku (např. oxid hořečnatý) podle uvážení zkoušejícího.
• Žádná předchozí závažná infuzní reakce na monoklonální protilátku
• Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas všech pacientů. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• Před zahájením terapie je třeba získat informovaný souhlas všech pacientů, včetně souhlasu s povinným předložením tkáně k barvení ERCC1 (a barvení p16, pokud není prováděno lokálně). Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
• Žádná nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců; žádné symptomatické městnavé srdeční selhání; žádná závažná srdeční arytmie vyžadující léky; žádná cerebrovaskulární ischemie nebo cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců.
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně aktivní infekce, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze nebo nekontrolovaného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru výzkumníka omezovalo dodržování požadavků studie nebo ohrozilo bezpečnost pacienta.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojit, protože chemoterapie a/nebo cetuximab mohou být škodlivé pro plod nebo kojené dítě. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože chemoterapie a/nebo cetuximab mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce). Pokud žena během této studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Všechny ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů od registrace, aby se vyloučilo těhotenství.
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných lékových interakcí se studovanými léky. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou v indikaci provedeny příslušné studie. Poznámka: Pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV.
• Pacienti nemusí dostávat žádná jiná zkoumaná antineoplastická činidla.