Strålebehandling med Cisplatin vs. Docetaxel-cetuximab i HNSCC: ERCC1 Biomarker Enrichment and Interaction Design ((UPCI)13-056)

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet planocellulært karcinom, udifferentieret karcinom eller dårligt differentieret karcinom i oropharynx, larynx eller hypopharynx uden tegn på fjernmetastaser. Biopsiprøvetagning af primær tumor med patologirapport, der dokumenterer diagnostisk vævstype, er påkrævet.
• Patienter skal have stadium III, IVa eller IVb sygdom som bestemt ved billeddiagnostiske undersøgelser og fuldstændig hoved- og halsundersøgelse. Iscenesættelsesevaluering skal være i overensstemmelse med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. udgave.
• Patienter med oropharynx pladecellekarcinom kan have p16(+) eller p16(-) sygdom; hos disse patienter skal p16-status være kendt før randomisering. Vurdering af p16-status kan ske lokalt eller centralt. Bemærk: Definitionen af ​​p16(+) sygdom er diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning i ≥ 70% af tumorceller.
• Patienter skal være ubehandlet med kurativ kirurgi for den aktuelle diagnose af trin III, IVa eller IVb sygdom. Diagnostisk biopsi af primær tumor og/eller knudepunkter er tilladt.
• Diagnostisk simpel tonsillektomi er tilladt, forudsat at patienten har RECIST-målelig resttumor og/eller nodalsygdom.
• Patienter med en anden HNSCC primær tumor er kvalificeret til denne undersøgelse, forudsat at der er gået mere end 2 år siden den første diagnose af HNSCC, den oprindelige tumor blev kun behandlet med kirurgi (ingen adjuverende kemoterapi/strålebehandling) og er ikke gentaget.
• Patienter med samtidige primære eller bilaterale tumorer er udelukket, med undtagelse af patienter med bilaterale tonsilcancer eller patienter med T1-2, N0, M0 resekteret differentieret thyreoideacarcinom, som er kvalificerede.
• Ingen forudgående systemisk behandling (kemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling af hoved- og halskræft.
• Patienter kan have modtaget kemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet non-HNSCC malignitet, forudsat at der er gået mindst 2 år.
• Patienter skal være ubehandlet med stråling over kravebenene.
• Patienter med en anamnese med kurativt behandlet non-HNSCC malignitet skal være sygdomsfri i mindst 2 år med undtagelse af carcinoma-in-situ af livmoderhalskræft, ikke-melanomatøs hudkræft eller T1-2, N0, M0 resekteret differentieret thyreoideacarcinom .
• Diagnostisk primært tumorvæv skal være tilgængeligt til ERCC1-farvning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (se bilag 8)
• Alder ≥ 18
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
• Patienter skal have følgende laboratorieværdier målt inden for 14 dage efter registrering:
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm3
• Hæmoglobin (Hb) > 8,0 g/dL
• Blodpladetal (PLT) > 100.000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockraft-Gault-formlen:

Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kropsvægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)]/(72 X serumkreatinin)

• Serumbilirubin < 2 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) < 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Følgende vurderinger er påkrævet inden for 14 dage før registrering: Na, K, Cl, glucose, Ca, Mg og albumin. Følgende metaboliske værdier vil udelukke patienter fra studieoptagelse:
• Serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) eller > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) eller > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L trods indgreb for at normalisere niveauerne
• Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L trods indgreb for at normalisere niveauerne Bemærk: Patienter med en initial magnesium < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kan modtage korrigerende magnesiumtilskud, men bør fortsætte med at modtage enten profylaktisk ugentlig infusion af magnesium og/eller oral magnesiumtilskud (f.eks. magnesiumoxid) efter investigatorens skøn.
• Ingen tidligere alvorlig infusionsreaktion på et monoklonalt antistof
• Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle patienter, før behandlingen påbegyndes. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Informeret samtykke skal indhentes fra alle patienter før påbegyndelse af behandlingen, inklusive samtykke til obligatorisk vævsindsendelse til ERCC1-farvning (og p16-farvning, hvis den ikke udføres lokalt). Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Ingen ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder; ingen symptomatisk kongestiv hjertesvigt; ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin; ingen cerebrovaskulær iskæmi eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder.
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder aktiv infektion, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere patientsikkerheden.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme, da kemoterapi og/eller cetuximab kan være skadeligt for fosteret eller det ammende spædbarn. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapi og/eller cetuximab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun er i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage efter registreringen for at udelukke graviditet.
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige lægemiddelinteraktioner med undersøgelseslægemidler. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret. Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind i denne protokol.
• Patienter får muligvis ikke andre anti-neoplastiske undersøgelsesmidler.