Strålebehandling med cisplatin vs. Docetaxel-cetuximab i HNSCC: ERCC1 Biomarker Enrichment and Interaction Design ((UPCI)13-056)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom, udifferensiert karsinom eller dårlig differensiert karsinom i orofarynx, strupehode eller hypofarynx uten tegn på fjernmetastase. Biopsiprøvetaking av primærtumor med patologirapport som dokumenterer diagnostisk vevstype er nødvendig.
• Pasienter må ha sykdom i stadium III, IVa eller IVb som bestemt av bildeundersøkelser og fullstendig hode- og nakkeundersøkelse. Iscenesettelsesevaluering bør være i samsvar med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7. utgave.
• Pasienter med orofarynx plateepitelkarsinom kan ha p16(+) eller p16(-) sykdom; hos disse pasientene må p16-status være kjent før randomisering. Vurdering av p16-status kan skje lokalt eller sentralt. Merk: Definisjonen av p16(+) sykdom er diffus nukleær og cytoplasmatisk farging i ≥ 70 % av tumorcellene.
• Pasienter må være ubehandlet med kurativ kirurgi for nåværende diagnose av stadium III, IVa eller IVb sykdom. Diagnostisk biopsi av primærtumor og/eller knutepunkt er tillatt.
• Diagnostisk enkel tonsillektomi er tillatt, forutsatt at pasienten har RECIST-målbar resttumor og/eller nodalsykdom.
• Pasienter med en andre HNSCC primærtumor er kvalifisert for denne studien, forutsatt at det har gått mer enn 2 år siden første diagnose av HNSCC, ble den opprinnelige svulsten kun behandlet med kirurgi (ingen adjuvant kjemoterapi/strålebehandling), og har ikke gjentatt seg.
• Pasienter med samtidige primære eller bilaterale svulster er ekskludert, med unntak av pasienter med bilaterale tonsillkreft eller pasienter med T1-2, N0, M0 resektert differensiert skjoldbruskkarsinom, som er kvalifisert.
• Ingen tidligere systemisk behandling (kjemoterapi eller biologisk/molekylær målrettet terapi) eller strålebehandling for hode- og nakkekreft.
• Pasienter kan ha mottatt kjemoterapi eller stråling for en tidligere, kurativt behandlet ikke-HNSCC malignitet, forutsatt at det har gått minst 2 år.
• Pasienter må være ubehandlet med stråling over kragebenene.
• Pasienter med en historie med kurativt behandlet ikke-HNSCC malignitet må være sykdomsfrie i minst 2 år bortsett fra karsinom in situ av livmorhals, ikke-melanomatøs hudkreft eller T1-2, N0, M0 resekert differensiert skjoldbruskkarsinom .
• Diagnostisk primært tumorvev må være tilgjengelig for ERCC1-farging
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (se vedlegg 8)
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter skal ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
• Pasienter må få målt følgende laboratorieverdier innen 14 dager etter registrering:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dL
• Blodplateantall (PLT) > 100 000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockraft-Gault-formelen:

Beregnet kreatininclearance = [(140-alder) X (faktisk kroppsvekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)]/(72 X serumkreatinin)

• Serumbilirubin < 2 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferase) og ALAT (alaninaminotransferase) < 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Følgende vurderinger kreves innen 14 dager før registrering: Na, K, Cl, glukose, Ca, Mg og albumin. Følgende metabolske verdier vil ekskludere pasienter fra studieregistrering:
• Serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) eller > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) til tross for intervensjon for å normalisere nivåene
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) eller > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) til tross for intervensjon for å normalisere nivåene
• Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L til tross for intervensjon for å normalisere nivåene
• Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L til tross for intervensjon for å normalisere nivåene. Merk: Pasienter med initial magnesium < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kan få korrigerende magnesiumtilskudd, men bør fortsette å motta enten profylaktisk ukentlig infusjon av magnesium og/eller oral magnesiumtilskudd (f.eks. magnesiumoksid) etter etterforskerens skjønn.
• Ingen tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på et monoklonalt antistoff
• Skriftlig informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før behandlingsstart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Informert samtykke må innhentes fra alle pasienter før behandlingsstart, inkludert samtykke for obligatorisk vevsinnlevering for ERCC1-farging (og p16-farging hvis det ikke utføres lokalt). Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Ingen ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt; ingen alvorlig hjertearytmi som krever medisinering; ingen cerebrovaskulær iskemi eller hjerneslag de siste 6 månedene.
• Ingen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert aktiv infeksjon, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Kvinner må ikke være gravide eller amme fordi kjemoterapi og/eller cetuximab kan være skadelig for fosteret eller det ammende spedbarnet. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapi og/eller cetuximab har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid under denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 14 dager etter registrering for å utelukke graviditet.
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige legemiddelinteraksjoner med studiemedikamenter. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert. Merk: HIV-testing er ikke nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
• Pasienter får kanskje ikke andre antineoplastiske undersøkelsesmidler.