Radioterapia con cisplatino frente a docetaxel-cetuximab en HNSCC: enriquecimiento de biomarcadores ERCC1 y diseño de interacción ((UPCI)13-056)

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado o carcinoma pobremente diferenciado de orofaringe, laringe o hipofaringe confirmado patológicamente sin evidencia de metástasis a distancia. Se requiere una muestra de biopsia del tumor primario con un informe patológico que documente el tipo de tejido de diagnóstico.
• Los pacientes deben tener enfermedad en estadio III, IVa o IVb según lo determinen los estudios de imágenes y el examen completo de cabeza y cuello. La evaluación de la estadificación debe realizarse de acuerdo con el Manual de estadificación del American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7.ª edición.
• Los pacientes con carcinoma de células escamosas de orofaringe pueden tener enfermedad p16(+) o p16(-); en estos pacientes, el estado de p16 debe conocerse antes de la aleatorización. La evaluación del estado de p16 puede ocurrir local o centralmente. Nota: La definición de enfermedad p16(+) es tinción nuclear y citoplásmica difusa en ≥ 70 % de las células tumorales.
• Los pacientes no deben ser tratados con cirugía con intención curativa para el diagnóstico actual de enfermedad en estadio III, IVa o IVb. Se permite la biopsia diagnóstica del tumor primario y/o sitios ganglionares.
• Se permite la amigdalectomía simple diagnóstica, siempre que el paciente tenga un tumor residual medible según RECIST y/o enfermedad ganglionar.
• Los pacientes con un segundo tumor primario de HNSCC son elegibles para este estudio, siempre que hayan transcurrido más de 2 años desde el primer diagnóstico de HNSCC, el tumor original se manejó solo con cirugía (sin quimioterapia/radioterapia adyuvante) y no ha recurrido.
• Se excluyen los pacientes con tumores primarios o bilaterales simultáneos, a excepción de los pacientes con cánceres de amígdalas bilaterales o pacientes con carcinoma de tiroides diferenciado resecado T1-2, N0, M0, que son elegibles.
• Sin tratamiento sistémico previo (quimioterapia o terapia dirigida biológica/molecular) o radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello.
• Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia o radiación por una neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa anterior, siempre que hayan transcurrido al menos 2 años.
• Los pacientes no deben ser tratados con radiación por encima de las clavículas.
• Los pacientes con antecedentes de neoplasia maligna no HNSCC tratada de forma curativa deben estar libres de enfermedad durante al menos 2 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma de tiroides diferenciado resecado T1-2, N0, M0 .
• El tejido tumoral primario de diagnóstico debe estar disponible para la tinción ERCC1
• Estado de desempeño 0-1 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (Consulte el Apéndice 8)
• Edad ≥ 18
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio medidos dentro de los 14 días posteriores al registro:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/mm3
• Hemoglobina (Hb) > 8,0 g/dL
• Recuento de plaquetas (PLT) > 100.000/mm3
• Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min determinado por recolección de 24 horas o estimado por la fórmula de Cockraft-Gault:

Depuración de creatinina calculada = [(140 años) X (peso corporal real en kg) X (0,85 si es mujer)]/(72 X creatinina sérica)

• Bilirrubina sérica < 2 mg/dL
• AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Se requieren las siguientes evaluaciones dentro de los 14 días anteriores al registro: Na, K, Cl, glucosa, Ca, Mg y albúmina. Los siguientes valores metabólicos excluirán a los pacientes de la inscripción en el estudio:
• Calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) o > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) a pesar de la intervención para normalizar los niveles
• Magnesio < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) o > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) a pesar de la intervención para normalizar los niveles
• Potasio < 3,5 mmol/L o > 6 mmol/L a pesar de la intervención para normalizar los niveles
• Sodio < 130 mmol/l o > 155 mmol/l a pesar de la intervención para normalizar los niveles suplementos de magnesio y/o magnesio oral (p. ej., óxido de magnesio) a discreción del investigador.
• Sin reacción previa grave a la infusión de un anticuerpo monoclonal
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de comenzar la terapia. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Se debe obtener el consentimiento informado de todos los pacientes antes de comenzar la terapia, incluido el consentimiento para el envío obligatorio de tejido para la tinción de ERCC1 (y la tinción de p16 si no se realiza localmente). Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Sin angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores; sin insuficiencia cardíaca congestiva sintomática; ninguna arritmia cardíaca grave que requiera medicación; sin isquemia cerebrovascular o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluida infección activa, diabetes no controlada, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica no controlada que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometería la seguridad del paciente.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando porque la quimioterapia y/o el cetuximab pueden ser dañinos para el feto o el lactante. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la quimioterapia y/o cetuximab tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada durante este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días posteriores al registro para descartar el embarazo.
• Los pacientes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas con los fármacos del estudio. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado. Nota: No se requiere la prueba del VIH para ingresar a este protocolo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente antineoplásico en investigación.