Strålbehandling med cisplatin vs. Docetaxel-cetuximab i HNSCC: ERCC1 Biomarker Enrichment and Interaction Design ((UPCI)13-056)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftat skivepitelcancer, odifferentierat karcinom eller dåligt differentierat karcinom i orofarynx, struphuvud eller hypofarynx utan tecken på fjärrmetastaser. Biopsiprovtagning av primärtumör med patologirapport som dokumenterar diagnostisk vävnadstyp krävs.
• Patienter måste ha sjukdomsstadium III, IVa eller IVb, vilket fastställts genom bildundersökningar och fullständig undersökning av huvud och hals. Staging utvärdering bör vara i enlighet med American Joint Committee on Cancer Staging Manual, 7:e upplagan.
• Patienter med orofaryngeal skivepitelcancer kan ha p16(+) eller p16(-) sjukdom; hos dessa patienter måste p16-status vara känd före randomisering. Bedömning av p16-status kan ske lokalt eller centralt. Notera: Definitionen av p16(+)-sjukdom är diffus nukleär och cytoplasmatisk färgning i ≥ 70 % av tumörcellerna.
• Patienter måste vara obehandlade med läkande kirurgi för aktuell diagnos av sjukdomen i steg III, IVa eller IVb. Diagnostisk biopsi av primärtumör och/eller nodalställen är tillåten.
• Diagnostisk enkel tonsillektomi är tillåten, förutsatt att patienten har RECIST-mätbar kvarvarande tumör och/eller nodalsjukdom.
• Patienter med en andra HNSCC primär tumör är berättigade till denna studie, förutsatt att mer än 2 år har gått sedan den första diagnosen HNSCC, den ursprungliga tumören hanterades endast med kirurgi (ingen adjuvant kemoterapi/strålbehandling) och har inte återkommit.
• Patienter med samtidiga primära eller bilaterala tumörer är uteslutna, med undantag för patienter med bilaterala tonsillcancer eller patienter med T1-2, N0, M0 resekerat differentierat sköldkörtelkarcinom, som är behöriga.
• Ingen tidigare systemisk behandling (kemoterapi eller biologisk/molekylär riktad terapi) eller strålbehandling för huvud- och halscancer.
• Patienter kan ha fått kemoterapi eller strålning för en tidigare kurativt behandlad icke-HNSCC-malignitet, förutsatt att minst 2 år har förflutit.
• Patienterna måste vara obehandlade med strålning ovanför nyckelbenen.
• Patienter med en historia av kurativt behandlad icke-HNSCC-malignitet måste vara sjukdomsfria i minst 2 år med undantag för karcinom-in-situ i livmoderhalsen, icke-melanomatös hudcancer eller T1-2, N0, M0 resekerat differentierat sköldkörtelkarcinom .
• Diagnostisk primär tumörvävnad måste finnas tillgänglig för ERCC1-färgning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 (se bilaga 8)
• Ålder ≥ 18
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
• Patienter måste få följande laboratorievärden mätta inom 14 dagar efter registrering:
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobin (Hb) > 8,0 g/dL
• Trombocytantal (PLT) > 100 000/mm3
• Kreatininclearance ≥ 45 ml/min bestämt genom 24-timmars insamling eller uppskattat med Cockraft-Gault-formeln:

Beräknat kreatininclearance = [(140-ålder) X (faktisk kroppsvikt i kg) X (0,85 om kvinna)]/(72 X serumkreatinin)

• Serumbilirubin < 2 mg/dL
• ASAT (aspartataminotransferas) och ALAT (alaninaminotransferas) < 3 gånger övre normalgränsen (ULN)
• Följande bedömningar krävs inom 14 dagar före registrering: Na, K, Cl, glukos, Ca, Mg och albumin. Följande metaboliska värden kommer att utesluta patienter från studieregistrering:
• Serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) eller > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/L) trots intervention för att normalisera nivåerna
• Magnesium < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) eller > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) trots ingrepp för att normalisera nivåerna
• Kalium < 3,5 mmol/L eller > 6 mmol/L trots ingrepp för att normalisera nivåerna
• Natrium < 130 mmol/L eller > 155 mmol/L trots ingrepp för att normalisera nivåerna Obs: Patienter med en initial magnesiumhalt < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl) kan få korrigerande magnesiumtillskott men bör fortsätta att få antingen profylaktisk veckoinfusion av magnesium och/eller oralt magnesiumtillskott (t.ex. magnesiumoxid) efter utredarens gottfinnande.
• Ingen tidigare allvarlig infusionsreaktion på en monoklonal antikropp
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan behandlingen påbörjas. Patienter bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Informerat samtycke måste erhållas från alla patienter innan behandlingen påbörjas, inklusive samtycke för obligatorisk vävnadsinlämning för ERCC1-färgning (och p16-färgning om den inte utförs lokalt). Patienter bör ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ingen instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; ingen symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; ingen allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering; ingen cerebrovaskulär ischemi eller stroke under de senaste 6 månaderna.
• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive aktiv infektion, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni eller okontrollerad psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patientsäkerheten.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma eftersom kemoterapi och/eller cetuximab kan vara skadligt för fostret eller det ammande barnet. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom kemoterapi och/eller cetuximab har potential för teratogena eller abortframkallande effekter.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid under denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar efter registreringen för att utesluta graviditet.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner med studieläkemedel. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat. Obs: HIV-testning krävs inte för inträde i detta protokoll.
• Patienter kanske inte får några andra antineoplastiska prövningsmedel.