HNSCC におけるシスプラチンとドセタキセル-セツキシマブによる放射線療法: ERCC1 バイオマーカーの濃縮と相互作用デザイン ((UPCI)13-056)

包含基準:

• -遠隔転移の証拠がない中咽頭、喉頭、または下咽頭の扁平上皮癌、未分化癌、または低分化癌が病理学的に確認された。 原発腫瘍の生検サンプリングと、診断用組織タイプを文書化した病理学報告書が必要です。
• 患者は、画像検査および完全な頭頸部検査によって判定されたステージ III、IVa、または IVb の疾患を持っている必要があります。 病期分類評価は、米国癌病期分類マニュアル第 7 版に準拠する必要があります。
• 中咽頭扁平上皮癌の患者は、p16(+) または p16(-) 疾患を患っている可能性があります。このような患者では、ランダム化の前に p16 の状態を把握しておく必要があります。 p16 ステータスの評価は、局所的または中央で行われます。 注: p16(+) 疾患の定義は、腫瘍細胞の 70% 以上におけるびまん性の核および細胞質染色です。
• 現在ステージ III、IVa、または IVb と診断されている患者は、治癒を目的とした手術を受けていなければなりません。 原発腫瘍および/または結節部位の診断用生検は許可されています。
• 患者にRECIST測定可能な残存腫瘍および/または結節疾患がある場合、診断的単純扁桃摘出術が許可されます。
• 2番目のHNSCC原発腫瘍を有する患者は、HNSCCの最初の診断から2年以上が経過し、元の腫瘍が手術のみで管理され（補助化学療法/放射線療法はなし）、再発していないことが条件で、この研究の対象となる。
• 原発腫瘍または両側性腫瘍を同時に有する患者は除外されるが、両側扁桃腺癌の患者または T1-2、N0、M0 で切除された分化型甲状腺癌の患者は対象となる。
• 頭頸部がんに対する全身治療（化学療法または生物学的/分子標的療法）または放射線治療は受けていません。
• 少なくとも 2 年が経過している場合、患者は以前に治癒治療を受けた非 HNSCC 悪性腫瘍に対して化学療法または放射線を受けている可能性があります。
• 患者は鎖骨より上に放射線治療を受けないようにする必要があります。
• 非HNSCC悪性腫瘍の治癒治療歴のある患者は、子宮頸部上皮内癌、非黒色腫性皮膚癌、またはT1-2、N0、M0切除分化型甲状腺癌を除き、少なくとも2年間無病でなければならない。 。
• 診断用の原発腫瘍組織は ERCC1 染色に使用できる必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス 0-1 (付録 8 を参照)
• 年齢 18 歳以上
• 患者はRECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません
• 患者は登録後 14 日以内に次の検査値を測定する必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm3
• ヘモグロビン (Hb) > 8.0 g/dL
• 血小板数 (PLT) > 100,000/mm3
• 24 時間の収集によって決定されるか、Cockraft-Gault 式によって推定されるクレアチニン クリアランス ≥ 45 ml/min:

クレアチニンクリアランスの計算値 = [(140 歳) X (実際の体重 kg) X (女性の場合は 0.85)]/(72 X 血清クレアチニン)

• 血清ビリルビン < 2 mg/dL
• AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ) および ALT (アラニンアミノトランスフェラーゼ) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍未満
• 登録前 14 日以内に、Na、K、Cl、グルコース、Ca、Mg、およびアルブミンの評価を行う必要があります。 以下の代謝値の場合、患者は研究登録から除外されます。
• レベルを正常化するための介入にもかかわらず、血清カルシウム（イオン化またはアルブミン調整済み）< 7 mg/dl（1.75 mmol/L）または> 12.5 mg/dl（> 3.1 mmol/L）
• レベルを正常化するための介入にもかかわらず、マグネシウム < 0.9 mg/dl (< 0.4 mmol/L) または > 3 mg/dl (> 1.23 mmol/L)
• レベルを正常化するための介入にもかかわらず、カリウム < 3.5 mmol/L または > 6 mmol/L
• レベルを正常化するための介入にもかかわらず、ナトリウム < 130 mmol/L または > 155 mmol/L 注: 初期マグネシウム値 < 0.5 mmol/L (1.2 mg/dl) の患者は、マグネシウムの補正補充を受けることができますが、予防的に研究者の裁量によるマグネシウムおよび/または経口マグネシウム補給（例、酸化マグネシウム）。
• モノクローナル抗体に対する重度の注入反応が過去にないこと
• 治療を開始する前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
• ERCC1染色（および局所的に実施されない場合はp16染色）のための必須の組織提出に対する同意を含む、治療を開始する前にすべての患者からインフォームドコンセントを取得する必要があります。 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。
• 過去6か月以内に不安定狭心症または心筋梗塞がないこと。症候性のうっ血性心不全はない。投薬を必要とする重篤な不整脈はない。過去6か月以内に脳血管虚血または脳卒中がないこと。
• 活動性感染症、管理されていない糖尿病、管理されていない高血圧、または管理されていない精神疾患など、研究要件の遵守を制限したり、患者の安全性を損なったりする研究者の意見による管理されていない併発疾患がないこと。
• 化学療法やセツキシマブは胎児や授乳中の乳児に有害な可能性があるため、女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。 化学療法および/またはセツキシマブには催奇形性または流産促進効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
• 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法）を使用することに同意する必要があります。 この研究中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために登録後 14 日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、治験薬との薬物相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。 注: このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。
• 患者は他の抗腫瘍性治験薬の投与を受けていない可能性があります。