Sädehoito sisplatiinilla vs. dosetakseli-setuksimabi HNSCC:ssä: ERCC1-biomarkkerin rikastus- ja vuorovaikutussuunnittelu ((UPCI)13-056)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu levyepiteelisyöpä, erilaistumaton syöpä tai huonosti erilaistunut suunielun, kurkunpään tai hypofarynxin karsinooma ilman merkkejä etäpesäkkeistä. Primaarisesta kasvaimesta on otettava biopsianäyte ja patologiaraportti, jossa dokumentoidaan diagnostinen kudostyyppi.
• Potilailla on oltava vaiheen III, IVa tai IVb sairaus kuvantamistutkimuksien ja täydellisen pään ja kaulan tutkimuksen perusteella. Vaihearvioinnin tulee olla American Joint Committee on Cancer Staging Manualin 7. painoksen mukainen.
• Potilailla, joilla on suunielun okasolusyöpä, voi olla p16(+)- tai p16(-)-sairaus; näillä potilailla p16-status on tiedettävä ennen satunnaistamista. p16-tilan arviointi voi tapahtua paikallisesti tai keskitetysti. Huomautus: p16(+)-sairauden määritelmä on diffuusi tuma- ja sytoplasmavärjäytyminen ≥ 70 %:ssa kasvainsoluista.
• Potilaita on hoidettava parantavalla leikkauksella nykyisen vaiheen III, IVa tai IVb taudin diagnosoimiseksi. Primaarisen kasvaimen ja/tai solmukohtien diagnostinen biopsia on sallittu.
• Diagnostinen yksinkertainen nielurisaleikkaus on sallittu, jos potilaalla on RECIST-mittattavissa oleva jäännöskasvain ja/tai solmukudossairaus.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen HNSCC-kasvain, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen edellyttäen, että ensimmäisestä HNSCC-diagnoosista on kulunut yli 2 vuotta, alkuperäinen kasvain hoidettiin vain leikkauksella (ei adjuvanttia kemoterapiaa/sädehoitoa), eikä se ole uusiutunut.
• Potilaat, joilla on samanaikainen primaarinen tai bilateraalinen kasvain, suljetaan pois, lukuun ottamatta potilaita, joilla on molemminpuolinen nielurisasyöpä tai potilaat, joilla on T1-2, N0, M0 leikattu erilaistunut kilpirauhassyöpä, jotka ovat kelvollisia.
• Ei aikaisempaa pään ja kaulan syövän systeemistä hoitoa (kemoterapia tai biologinen/molekyylikohdennettu hoito) tai sädehoitoa.
• Potilaat ovat saattaneet saada kemoterapiaa tai sädehoitoa aiempiin, parantavasti hoidettuun ei-HNSCC-maligniteettiin, mikäli siitä on kulunut vähintään 2 vuotta.
• Potilaita ei saa hoitaa säteilyllä solisluun yläpuolella.
• Potilaiden, joilla on ollut parantavasti hoidettu ei-HNSCC-maligniteetti, on oltava taudista vapaa vähintään 2 vuotta paitsi kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai T1-2, N0, M0 leikattu erilaistunut kilpirauhassyöpä .
• Diagnostisen primaarisen kasvainkudoksen on oltava saatavilla ERCC1-värjäystä varten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1 (katso liite 8)
• Ikä ≥ 18
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan
• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot mitattuna 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
• Hemoglobiini (Hb) > 8,0 g/dl
• Verihiutalemäärä (PLT) > 100 000/mm3
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min määritettynä 24 tunnin keräyksellä tai arvioituna Cockraft-Gault-kaavalla:

Laskettu kreatiniinipuhdistuma = [(140-vuotias) X (todellinen paino kg) X (0,85, jos nainen)]/(72 X seerumin kreatiniini)

• Seerumin bilirubiini < 2 mg/dl
• AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Seuraavat arvioinnit vaaditaan 14 päivää ennen rekisteröintiä: Na, K, Cl, glukoosi, Ca, Mg ja albumiini. Seuraavat aineenvaihdunta-arvot sulkevat pois potilaat tutkimukseen ilmoittautumisesta:
• Seerumin kalsium (ionisoitu tai muokattu albumiinille) < 7 mg/dl (1,75 mmol/L) tai > 12,5 mg/dl (> 3,1 mmol/l) tasojen normalisoimisesta huolimatta
• Magnesiumia < 0,9 mg/dl (< 0,4 mmol/L) tai > 3 mg/dl (> 1,23 mmol/L) pitoisuuksien normalisoimisesta huolimatta
• Kalium < 3,5 mmol/L tai > 6 mmol/L pitoisuuksien normalisoinnista huolimatta
• Natrium < 130 mmol/L tai > 155 mmol/L pitoisuuksien normalisoinnista huolimatta. Huomautus: Potilaat, joiden magnesiumpitoisuus on alussa < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dl), voivat saada korjaavaa magnesiumlisää, mutta heidän tulee jatkaa joko profylaktista viikoittaista infuusiota magnesium ja/tai suun kautta otettava magnesiumlisä (esim. magnesiumoksidi) tutkijan harkinnan mukaan.
• Ei aikaisempaa vakavaa infuusioreaktiota monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Kaikilta potilailta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kaikilta potilailta on hankittava tietoinen suostumus ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien suostumus pakolliseen kudosten luovutukseen ERCC1-värjäystä varten (ja p16-värjäystä, jos sitä ei tehdä paikallisesti). Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• ei epästabiilia angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana; ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa; ei vakavaa lääkitystä vaativaa sydämen rytmihäiriötä; ei aivoverenkierron iskemiaa tai aivohalvausta viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Ei hallitsematonta rinnakkaissairautta, mukaan lukien aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon psykiatrinen sairaus, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat potilaan turvallisuuden.
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska kemoterapia ja/tai setuksimabi voivat olla haitallisia sikiölle tai imetettävälle lapselle. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kemoterapialla ja/tai setuksimabilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tämän tutkimuksen aikana, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä raskauden poissulkemiseksi.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten lääkeinteraktioiden vuoksi tutkimuslääkkeiden kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa. Huomautus: HIV-testiä ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita antineoplastisia tutkimusaineita.