依鲁替尼治疗复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者
2016年11月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
一项确定 BTK 抑制剂 Ibrutinib (PCI-32765) 在复发或难治性前体 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者中疗效的 2 期研究
该 II 期试验研究了依鲁替尼在治疗治疗后复发或对其他治疗无反应的 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者中的疗效。
Ibrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
研究概览
地位
终止
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 通过客观缓解率 (ORR) 评估依鲁替尼对复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的疗效。
次要目标：
I. 评估依鲁替尼在复发或难治性 B-ALL 患者中的全球安全性概况。
二。 评估反应持续时间。 三、 评估 B-ALL 患者样本在依鲁替尼治疗之前和期间的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 靶点抑制、生物标志物和基因表达谱。
大纲：
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 依鲁替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center LAPS
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 因接受补救治疗 1、2、3、4、5 或 6 而复发或难治性 B-ALL；一半的患者，即前 10 名患者中的 5 名，以及此后 10 名患者中的 5 名，需要接受较早的挽救治疗线，定义为第一线、第二线或第三线挽救治疗；费城染色体阳性 (Ph+) B-ALL 患者必须使用至少 1 种第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗失败；晚期复发的挽救 1 患者应被视为初始治疗再诱导的不良候选者； T 细胞来源的 ALL (T-ALL) 患者无法接受治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 总胆红素 =< 1.5 × 正常上限 (ULN)（除非存在吉尔伯特综合征或肝脏疾病浸润）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.0 × 机构 ULN
- 肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) 大于或等于 30 mL/min 或估计的 (est) 肾小球滤过率 (GFR) 大于或等于 30 mL/min/1.73 米^2
- 对于需要缝合或缝合的任何手术或侵入性手术，依鲁替尼应在干预前至少 7 天停药，并应在手术后至少 7 天停药，并由研究者酌情在手术部位恢复时重新开始合理愈合，无需血清血液引流或需要引流管
- 骨髓受累 >= 5% 淋巴母细胞，外周原始细胞计数低于 5,000/uL
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；女性患者需要在研究开始后 14 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验（仅适用于有生育能力的患者）；未生育定义为 >= 1 年绝经后或手术绝育；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及依鲁替尼给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 接受其他化疗的患者；患者必须已经停止先前的治疗 >= 2 周，并且必须已经从入组前所有先前治疗的临床显着毒性（1 级或以下）中恢复（签署同意书），但以下情况除外：类固醇、羟基脲、口服巯基嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱（包括预防性鞘内用药）、硫鸟嘌呤和酪氨酸激酶抑制剂可在随机分组后 2 周内作为维持或减少外周血原始细胞计数使用；在依鲁替尼治疗期间，仅允许使用类固醇和羟基脲来减少外周血原始细胞计数；在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病，定义为脑脊液 (CSF) 中淋巴母细胞的明确形态学证据，在过去 28 天内对活动性疾病使用针对 CNS 的局部治疗，有症状的 CNS 白血病（即颅神经麻痹）或其他显着的神经功能障碍）在 28 天内；预防性鞘内用药不是排除的理由；已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与依鲁替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 同时使用强烈抑制细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4/5 (CYP3A4/5) 的药物
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或需要全身抗生素的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外；如果母亲接受依鲁替尼治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者符合条件，除非患者的分化簇 (CD)4 计数低于正常机构下限，或者患者正在服用禁用的 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂
- 在研究药物首次给药前 4 周内，不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 导致（或证明）血小板或血红蛋白 (Hgb) 水平下降
- 存在输血依赖性血小板减少症
- 之前接触过依鲁替尼
既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
- 充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据
- 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据
- 伯基特氏或混合谱系白血病，T 细胞 ALL
- 孤立性髓外复发（即睾丸或中枢神经系统）
- 排除心脏射血分数（通过多门采集扫描 [MUGA] 或超声心动图测量）< 45% 的患者；当前活跃的具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭、纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或首次服用研究药物前 6 个月内的心肌梗塞病史
- 无法吞咽胶囊，或患有严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病，例如吸收不良综合征、小肠切除术或影响小肠的炎症性肠病控制不佳
- 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态；乙型肝炎核心抗体阳性但抗原阴性的患者在入组前需要进行阴性聚合酶链反应 (PCR)； （乙型肝炎抗原或 PCR 阳性患者将被排除；）（这可能不是依鲁替尼单一疗法方案的必要排除）
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 当前危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这可能危及患者的安全，或使研究面临风险；任何其他严重的并发疾病，或有严重器官功能障碍或涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统的疾病的病史，可能使受试者处于接受依鲁替尼治疗的过度风险中
- 任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中
- 在过去 28 天内接受过华法林或同等维生素 K 拮抗剂的抗凝治疗
- 有临床意义的出血素质或凝血病的证据
- 在第 1 天之前的 28 天内，预计在研究过程中需要进行重大外科手术； （第 1 天前 7 天内的小手术、细针穿刺或核心活检；允许骨髓穿刺 +/- 活检）
- 在过去 3 个月内进行过同种异体干细胞移植
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（依鲁替尼）
第 1-28 天每天口服伊布替尼 560 毫克。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 4 周重复一次。
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相关研究
每天口服 560 毫克（分配为 4 x 140 毫克胶囊）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：治疗后3个月
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ORR 定义为具有完全或部分响应的参与者的比例。
完全反应 (CR) 的反应定义：<5% 骨髓母细胞和外周血白血病母细胞不存在表明白血病消失，中性粒细胞绝对计数 (ANC) >1000/μL 和血小板 >100,000/μL 定义的造血功能恢复.
需要 C1 髓外疾病状态。
计数恢复不完全的 CR (CRi)：CR，但 ANC <1000/μL 和/或血小板 <100,000/μL 除外。
部分反应 (PR)：ALL 改善或没有恶化，表现为无外周血母细胞、中性粒细胞 >1000/μL、血小板 >100,000μL，以及以下一项或两项：与相比，骨髓母细胞百分比降低 >50%预处理值，&骨髓原始细胞百分比≥5%且≤25%。
C2 髓外疾病状态。
治疗失败定义为未能达到 CR、CRi 或 PR 的参与者。
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治疗后3个月
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总生存时间
大体时间：研究治疗完成后最多 30 天，预计为 12 周，总共 16 周
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客观记录从开始治疗到疾病复发或进展的时间测量。
将使用 Kaplan-Meier 方法估计总生存时间。
双侧对数秩检验将用于评估各组（例如年龄组）或费城染色体阳性与费城染色体阴性 B-ALL 之间事件发生时间的差异。
进行性疾病定义为外周原始细胞加倍且绝对增加 > 5 x 10^9/L。
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研究治疗完成后最多 30 天，预计为 12 周，总共 16 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jan Burger、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月30日
首次发布 (估计)
2014年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月18日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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