- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02129062
Ibrutinib i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi
En fase 2-studie for å bestemme effekten av BTK-hemmeren Ibrutinib (PCI-32765) hos pasienter med residiverende eller refraktær prekursor-B lymfatisk leukemi (B-ALL)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere effekten av ibrutinib hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (B-ALL) målt ved objektiv responsrate (ORR).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere den globale sikkerhetsprofilen til ibrutinib hos pasienter med residiverende eller refraktær B-ALL.
II. For å vurdere svarvarighet. III. For å vurdere Brutons tyrosinkinase (BTK) målhemming, biomarkører og genekspresjonsprofiler i B-ALL pasientprøver før og under behandling med ibrutinib.
OVERSIKT:
Pasienter får ibrutinib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center LAPS
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktær B-ALL på grunn av mottak av berging 1, 2, 3, 4, 5 eller 6; halvparten av pasientene, dvs. 5 av de første 10 pasientene, og 5 av 10 pasienter etterpå, må være i tidligere bergingsterapilinje, definert som 1., 2. eller 3. linje av bergingsterapi; Philadelphia-kromosompositive (Ph+) B-ALL-pasienter må ha mislykket behandling med minst 1 andregenerasjons tyrosinkinasehemmer; pasienter i salvage 1 med sent tilbakefall bør anses som dårlige kandidater for reinduksjon med initial terapi; pasienter med ALL av T-celle opprinnelse (T-ALL) kan ikke behandles
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Total bilirubin =< 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (med mindre Gilberts syndrom eller sykdomsinfiltrasjon i leveren er tilstede)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 × institusjonell ULN
- Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) større enn eller lik 30 ml/min eller estimert (est) glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 30 ml/min/1,73 m^2
- For enhver operasjon eller invasiv prosedyre som krever suturer eller stifter for lukking, bør ibrutinib holdes minst 7 dager før intervensjonen og bør holdes minst 7 dager etter prosedyren, og startes på nytt etter utrederens skjønn når operasjonsstedet er rimelig helbredet uten serosanguinøs drenering eller behov for dreneringsrør
- Benmargspåvirkning med >= 5 % lymfoblaster, perifert blastantall mindre enn 5000 per uL
- Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; kvinnelige pasienter trenger en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter studiestart (gjelder bare hvis pasienten er i fertil alder); ikke-barsel er definert som >= 1 år postmenopausal eller kirurgisk sterilisert; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført ibrutinib-administrasjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får annen kjemoterapi; Pasienter må ha vært borte fra tidligere behandling i >= 2 uker og må ha kommet seg etter klinisk signifikant toksisitet (til grad 1 eller mindre) av all tidligere behandling før påmelding (signering av samtykke) med følgende unntak: steroider, hydroksyurea, oral merkaptopurin, metotreksat, vinkristin (inkludert profylaktisk intratekal medisin), tioguanin og tyrosinkinasehemmere er tillatt innen 2 uker etter randomisering som vedlikehold eller for å redusere antallet perifere blodblaster; under behandling med ibrutinib er kun steroider og hydroksyurea tillatt for å redusere antallet perifere blodblaster; pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi, som definert av utvetydige morfologiske bevis på lymfoblaster i cerebrospinalvæsken (CSF), bruk av CNS-rettet lokal behandling for aktiv sykdom innen de foregående 28 dagene, symptomatisk CNS leukemi (dvs. kranialnerveparese) eller annen betydelig nevrologisk dysfunksjon) innen 28 dager; profylaktisk intratekal medisinering er ikke en grunn til eksklusjon; Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib
- Samtidig bruk av legemidler som sterkt hemmer cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller en infeksjon som krever systemisk antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis moren behandles med ibrutinib
- Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er kvalifisert, med mindre pasientens cluster of differentiation (CD)4-tall er under den institusjonelle nedre normalgrensen, eller pasienten tar forbudte CYP3A4/5 sterke hemmere eller indusere
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) som resulterer i (eller som bevist av) synkende blodplate- eller hemoglobinnivåer (Hgb) innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
- Tilstedeværelse av transfusjonsavhengig trombocytopeni
- Tidligere eksponering for ibrutinib
Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av følgende:
- Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
- Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom
- Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom
- Burkitts eller blandet avstamningsleukemi, T-celle ALL
- Isolert ekstramedullært tilbakefall (dvs. testikkel eller CNS)
- Pasienter med en kardial ejeksjonsfraksjon (målt ved enten multi gated acquisition scan [MUGA] eller ekkokardiogram) < 45 % er ekskludert; for tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose med studiemedisin
- Ute av stand til å svelge kapsler, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarmen, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen
- Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; pasienter som er positive med hepatitt B-kjerneantistoff, men antigen-negative, vil trenge en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) før påmelding; (hepatitt B-antigen eller PCR-positive pasienter vil bli ekskludert;) (dette er kanskje ikke en nødvendig ekskludering for en ibrutinib-monoterapiprotokoll)
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
- Nåværende livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet, eller sette studien i fare; enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller andre organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling med ibrutinib
- Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien
- Fikk antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister i løpet av de siste 28 dagene
- Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati
- Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade, innen 28 dager før dag 1, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien; (mindre kirurgiske inngrep, finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 1; benmargsaspirasjon +/- biopsi er tillatt)
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon de siste 3 månedene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (ibrutinib)
Ibrutinib 560 mg oralt daglig på dag 1-28.
Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gis oralt 560 mg daglig (dispensert som 4 x 140 mg kapsler)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 måneder etter behandling
|
ORR er definert som andelen deltakere med fullstendig eller delvis respons.
Responsdefinisjoner av fullstendig respons (CR): forsvinning av leukemi som indikert ved <5 % margeksplosering og fravær av perifert blodleukemi, med utvinning av hematopoiesis definert av absolutt nøytrofiltall (ANC) >1000/μL og blodplater >100 000/μL .
C1 ekstramedullær sykdomsstatus kreves.
CR med ufullstendig gjenoppretting av antall (CRi): CR bortsett fra med ANC <1000/μL og/eller blodplater <100 000/μL.
Delvis respons (PR): forbedret eller ingen forverring av ALL som indikert av ingen perifere blodblaster, nøytrofiler >1000/μL, blodplater >100 000μL, og en eller begge av følgende: >50 % reduksjon i margeksplosjonsprosent, sammenlignet med forbehandlingsverdi og margeksplosjonsprosent ≥ 5 % og ≤ 25 %.
C2 ekstramedullær sykdomsstatus.
Behandlingssvikt er definert som deltakere som ikke oppnår CR, CRi eller PR.
|
3 måneder etter behandling
|
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Opptil tretti dager etter avsluttet studiebehandling forventes å være 12 uker i totalt 16 uker
|
Tidsmålingen fra behandlingsstart til tilbakevendende eller progredierende sykdom er objektivt dokumentert.
Total overlevelsestid vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Den tosidige log-rank testen vil bli brukt til å vurdere forskjellene i tid til hendelser mellom grupper som aldersgrupper, eller Philadelphia kromosom-positiv versus Philadelphia kromosom-negativ B-ALL.
Progressiv sykdom er definert som en dobling av de perifere blastene og en absolutt økning på > 5 x 10^9/L.
|
Opptil tretti dager etter avsluttet studiebehandling forventes å være 12 uker i totalt 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jan Burger, M.D. Anderson Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NCI-2014-00886 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- N01CM39 (Annet stipend/finansieringsnummer: US NIH)
- 9543 (Annen identifikator: CTEP)
- 2013-0459 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater