재발성 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에 있어 이브루티닙

포함 기준:

• 회수 1, 2, 3, 4, 5 또는 6으로 인한 재발 또는 불응성 B-ALL; 환자의 절반, 즉 처음 10명의 환자 중 5명, 이후 10명 중 5명은 구제 요법의 1차, 2차 또는 3차로 정의되는 초기 구제 요법을 받아야 합니다. 필라델피아 염색체 양성(Ph+) B-ALL 환자는 적어도 1개의 2세대 티로신 키나제 억제제로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 후기 재발이 있는 구제 1 환자는 초기 요법으로 재도입하기에 부적합한 후보로 간주되어야 합니다. 모든 T 세포 기원(T-ALL) 환자는 치료할 수 없습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군 또는 간 질환 침윤이 없는 경우)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.0 × 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) 30mL/min 이상 또는 예상(est) 사구체 여과율(GFR) 30mL/min/1.73 이상 m^2
• 봉합 또는 봉합을 위한 스테이플이 필요한 모든 수술 또는 침습적 시술의 경우, 이브루티닙은 개입 최소 7일 전과 시술 후 최소 7일 동안 유지해야 하며, 수술 부위가 제거되면 조사자의 재량에 따라 다시 시작해야 합니다. 장혈관 배액 또는 배액관의 필요성 없이 합리적으로 치유됨
• >= 5% 림프모세포가 있는 골수 침범, uL당 5,000 미만의 말초 모세포 수
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 여성 환자는 연구 시작 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사가 필요합니다(환자가 가임 가능성이 있는 경우에만 적용). 비가임은 >= 폐경 후 1년 또는 외과적으로 불임으로 정의되며; 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안, 그리고 이브루티닙 투여 완료 후 4개월 동안 연구 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 기타 화학요법을 받고 있는 환자 환자는 >= 2주 동안 이전 요법을 중단해야 하고 등록(동의서 서명) 전에 모든 이전 요법의 임상적으로 유의한 독성(등급 1 이하)에서 회복되어야 합니다. 메토트렉세이트, 빈크리스틴(예방적 척수강내 약물 포함), 티오구아닌 및 티로신 키나제 억제제는 유지 관리 또는 말초혈액 모세포 수 감소를 위해 무작위 배정 후 2주 이내에 허용됩니다. 이브루티닙 요법 중에는 말초혈액모세포수를 감소시키기 위해 스테로이드와 수산화요소만 허용됩니다. 연구 참여 전 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병, 뇌척수액(CSF) 내 림프모구의 명백한 형태학적 증거로 정의됨, 이전 28일 이내에 활동성 질병에 대한 CNS 관련 국소 치료 사용, 증후성 중추신경계 백혈병(즉, 뇌신경 마비) 또는 다른 중요한 신경학적 기능 장애) 28일 이내; 예방적 경막내 약물은 배제 사유가 아닙니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 이브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4/5(CYP3A4/5)를 강력하게 억제하는 약물의 병용 사용
• 진행 중이거나 활성 감염 또는 전신 항생제를 필요로 하는 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부 및 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이브루티닙으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 병용 항레트로바이러스 요법을 받을 자격이 있습니다. 단, 환자의 분화 군집(CD4) 수치가 기관의 정상 하한치 미만이거나 환자가 금지된 CYP3A4/5 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하지 않는 한
• 통제되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈 또는 특발성 혈소판감소성 자반증(ITP)으로 인해 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 혈소판 또는 헤모글로빈(Hgb) 수치 감소(또는 이에 의해 입증됨)
• 수혈 의존성 혈소판 감소증의 존재
• 이브루티닙에 대한 사전 노출

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
• 버킷 또는 혼합 계통 백혈병, T 세포 ALL
• 격리된 골수외 재발(즉, 고환 또는 CNS)
• 심장 박출률(다중 게이트 획득 스캔[MUGA] 또는 심초음파로 측정)이 45% 미만인 환자는 제외됩니다. 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환, 또는 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색 병력과 같은 현재 활성 임상적으로 중요한 심혈관 질환
• 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 소장 절제 또는 잘 조절되지 않는 소장에 영향을 미치는 염증성 장 질환과 같이 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질병
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태; B형 간염 핵심 항체 양성이지만 항원 음성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. (B형 간염 항원 또는 PCR 양성 환자는 제외됩니다.) (이는 이브루티닙 단일 요법 프로토콜에 필요한 제외가 아닐 수 있습니다)
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
• 연구자의 의견으로는 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 위험에 빠뜨릴 수 있는 현재 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애; 임의의 다른 중증 동시 질환, 또는 심각한 장기 기능 장애 또는 심장, 신장, 간 또는 피험자를 이브루티닙 치료를 받을 부당한 위험에 처하게 할 수 있는 기타 장기 시스템을 포함하는 질병의 병력이 있는 사람
• 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 하는 모든 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
• 지난 28일 이내에 와파린 또는 이에 상응하는 비타민 K 길항제로 항응고 요법을 받은 자
• 임상적으로 유의한 출혈 체질 또는 응고병증의 증거
• 1일 이전 28일 이내에 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상; (1일 전 7일 이내의 간단한 수술 절차, 미세 바늘 흡인 또는 코어 생검; 골수 흡인 +/- 생검이 허용됨)
• 이전 3개월 내 동종 줄기세포 이식 이전