Ibrutinib dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B récidivante ou réfractaire

Critère d'intégration:

• LAL-B récidivante ou réfractaire devant recevoir une récupération 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 ; la moitié des patients, c'est-à-dire 5 patients sur les 10 premiers et 5 patients sur 10 par la suite, doivent être en première ligne de traitement de sauvetage, définie comme 1ère, 2ème ou 3ème ligne de traitement de sauvetage ; Les patients atteints de LAL-B à chromosome Philadelphie positif (Ph+) doivent avoir échoué à un traitement avec au moins 1 inhibiteur de la tyrosine kinase de deuxième génération ; les patients en sauvetage 1 avec une rechute tardive doivent être considérés comme de mauvais candidats pour une réinduction avec un traitement initial ; les patients atteints de LAL d'origine T (T-ALL) ne peuvent pas être traités
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirubine totale =< 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si le syndrome de Gilbert ou la maladie d'infiltration du foie est présent)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 × LSN institutionnelle
• Clairance de la créatinine (Cockcroft-Gault) supérieure ou égale à 30 mL/min ou débit de filtration glomérulaire estimé (est) supérieur ou égal à 30 mL/min/1,73 m^2
• Pour toute intervention chirurgicale ou invasive nécessitant des sutures ou des agrafes pour la fermeture, l'ibrutinib doit être suspendu au moins 7 jours avant l'intervention et doit être suspendu au moins 7 jours après la procédure, et redémarré à la discrétion de l'investigateur lorsque le site chirurgical est raisonnablement guéri sans drainage sérosanguin ou besoin de tubes de drainage
• Atteinte de la moelle osseuse avec >= 5 % de lymphoblastes, nombre de blastes périphériques inférieur à 5 000 par ul
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant le début de l'étude (s'applique uniquement si la patiente est en âge de procréer ); la non-procréation est définie comme >= 1 an après la ménopause ou stérilisée chirurgicalement ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'ibrutinib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients qui reçoivent une autre chimiothérapie ; les patients doivent avoir arrêté le traitement précédent pendant> = 2 semaines et doivent avoir récupéré d'une toxicité cliniquement significative (jusqu'au grade 1 ou moins) de tous les traitements antérieurs avant l'inscription (signature du consentement) avec les exceptions suivantes : stéroïdes, hydroxyurée, mercaptopurine orale, le méthotrexate, la vincristine (y compris la médication intrathécale prophylactique), la thioguanine et les inhibiteurs de la tyrosine kinase sont autorisés dans les 2 semaines suivant la randomisation en entretien ou pour réduire le nombre de blastes sanguins périphériques ; pendant le traitement par ibrutinib, seuls les stéroïdes et l'hydroxyurée sont autorisés pour réduire le nombre de blastes dans le sang périphérique ; les patients qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines auparavant
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Leucémie active du système nerveux central (SNC), telle que définie par des preuves morphologiques sans équivoque de lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), utilisation d'un traitement local dirigé par le SNC pour une maladie active au cours des 28 jours précédents, leucémie symptomatique du SNC (c.-à-d. paralysie des nerfs crâniens ou autre dysfonctionnement neurologique important) dans les 28 jours ; la médication intrathécale prophylactique n'est pas un motif d'exclusion ; les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib
• Utilisation concomitante de médicaments qui inhibent fortement le cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une infection nécessitant des antibiotiques systémiques, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ibrutinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné sont éligibles, sauf si le nombre de groupes de différenciation (CD)4 du patient est inférieur à la limite inférieure institutionnelle de la normale, ou si le patient prend des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 interdits
• Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) entraînant (ou mis en évidence par) une baisse des taux de plaquettes ou d'hémoglobine (Hb) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Présence de thrombocytopénie dépendante des transfusions
• Exposition antérieure à l'ibrutinib

• Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
• Leucémie de Burkitt ou de lignée mixte, LAL à cellules T
• Récidive extramédullaire isolée (c'est-à-dire testiculaire ou SNC)
• Les patients avec une fraction d'éjection cardiaque (telle que mesurée soit par un balayage d'acquisition multi-fenêtré [MUGA] ou un échocardiogramme) < 45 % sont exclus ; maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose avec le médicament à l'étude
• Incapacité d'avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, comme le syndrome de malabsorption, la résection de l'intestin grêle ou une maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée affectant l'intestin grêle
• Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients qui sont positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B mais négatifs pour l'antigène auront besoin d'une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription ; (les patients positifs à l'antigène de l'hépatite B ou à la PCR seront exclus ;) (cela peut ne pas être une exclusion nécessaire pour un protocole de monothérapie à l'ibrutinib)
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger ; toute autre maladie concomitante grave, ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le sujet à un risque indu de suivre un traitement par ibrutinib
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude
• A reçu un traitement anticoagulant avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K au cours des 28 derniers jours
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie cliniquement significative
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante, dans les 28 jours précédant le jour 1, anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ; (interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1 ; l'aspiration de la moelle osseuse +/- la biopsie est autorisée)
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches au cours des 3 derniers mois