Ibrutinib visszaeső vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Relapszus vagy refrakter B-ALL az 1., 2., 3., 4., 5. vagy 6. mentés miatt; a betegek felének, azaz az első 10 betegből 5-nek, majd ezt követően 10-ből 5-nek a mentőterápia korábbi sorában kell lennie, amelyet a mentőterápia 1., 2. vagy 3. soraként határoztak meg; Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) B-ALL betegeknél sikertelennek kell lennie legalább 1 második generációs tirozin-kináz inhibitorral; az 1. mentésben szereplő, késői relapszussal járó betegeket rossz jelölteknek kell tekinteni a kezdeti terápia újraindukciójára; A T-sejt eredetű ALL-ben (T-ALL) szenvedő betegek nem kezelhetők
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Összes bilirubin = < 1,5 × a normálérték felső határa (ULN) (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy májbetegség infiltrációja áll fenn)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,0 × intézményi ULN
• Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault) legalább 30 ml/perc, vagy becsült (est) glomeruláris filtrációs ráta (GFR) nagyobb vagy egyenlő, mint 30 ml/perc/1,73 m^2
• Minden olyan műtét vagy invazív beavatkozás esetén, amelyhez varratokat vagy kapcsokat kell használni, az ibrutinibet legalább 7 nappal a beavatkozás előtt és legalább 7 nappal a beavatkozás után kell tartani, és a vizsgálatot végző személy döntése szerint újra kell kezdeni, amikor a műtéti hely megtörténik. ésszerűen meggyógyult szeroguineus elvezetés vagy vízelvezető csövek szükségessége nélkül
• Csontvelő érintettség >= 5% limfoblasztokkal, perifériás blasztok száma kevesebb, mint 5000/ul
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztre van szükségük a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül (csak akkor érvényes, ha a beteg fogamzóképes korban van); nem gyermekvállalás akkor definiálható, ha >= 1 év posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az ibrutinib beadása után 4 hónappal
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Más kemoterápiában részesülő betegek; a betegeknek több mint 2 hétig ki kell állniuk a korábbi kezelésből, és a klinikailag jelentős toxicitásból (1-es vagy annál kisebb fokozatig) fel kell gyógyulniuk az összes korábbi terápia során a felvétel előtt (beleegyezés aláírása), a következő kivételekkel: szteroidok, hidroxi-karbamid, orális merkaptopurin, A metotrexát, a vinkrisztin (beleértve a profilaktikus intratekális gyógyszeres kezelést), a tioguanin és a tirozin kináz gátlók a randomizálást követő 2 héten belül megengedettek fenntartóként vagy a perifériás vér blasztszámának csökkentésére; az ibrutinib-terápia során csak szteroidok és hidroxi-karbamid adhatók a perifériás vér blasztszámának csökkentésére; olyan betegek, akik kemoterápiában vagy radioterápiában részesültek 2 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek okozta mellékhatásokból
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) található limfoblasztok egyértelmű morfológiai bizonyítékai határoznak meg, a központi idegrendszerre irányított helyi kezelés alkalmazása aktív betegség esetén az elmúlt 28 napon belül, tüneti központi idegrendszeri leukémia (azaz agyidegbénulás). vagy más jelentős neurológiai diszfunkció) 28 napon belül; profilaktikus intratekális gyógyszeres kezelés nem kizáró ok; az agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
• Az ibrutinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek erősen gátolják a citokróm P450-et, 3. család, A alcsalád, 4/5 polipeptid (CYP3A4/5)
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését
• A terhes és szoptató nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ibrutinibbel kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek jogosultak, kivéve, ha a beteg differenciálódási csoportja (CD)4 a normál intézményi alsó határa alatt van, vagy a beteg tiltott CYP3A4/5 erős inhibitorokat vagy induktorokat szed.
• Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP), amely a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül a vérlemezke- vagy hemoglobin (Hgb) szintjének csökkenését eredményezi (vagy ezt bizonyítja)
• Transzfúziófüggő thrombocytopenia jelenléte
• Az ibrutinib korábbi expozíciója

• Korábbi rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, a következők kivételével:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a szűrés előtt több mint 3 évig nem volt aktív betegségre utaló jel, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
• Burkitt-féle vagy vegyes vonalú leukémia, T-sejt ALL
• Izolált extramedulláris relapszus (azaz here vagy központi idegrendszer)
• Azok a betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója (többkapu-felvétellel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) 45%-nál kisebb, kizárt; jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség, bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését és/vagy gátolja a vékonybél felszívódását, például felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy rosszul kontrollált gyulladásos bélbetegség, amely a vékonybelet érinti
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot; a hepatitis B mag antitest pozitív, de antigén negatív betegeknek negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell elvégezniük a felvétel előtt; (a hepatitis B antigén- vagy PCR-pozitív betegeket kizárjuk;) (ez nem feltétlenül szükséges kizárás az ibrutinib monoterápiás protokollhoz)
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Jelenlegi életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot; bármilyen más súlyos egyidejű betegség, vagy ha a kórelőzményében súlyos szervi diszfunkció vagy szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatot jelenthet az alanynak az ibrutinib-kezelésben
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
• Az elmúlt 28 napban véralvadásgátló kezelést kapott warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal
• Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy coagulopathia bizonyítéka
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során; (kisebb sebészeti beavatkozások, finom tű aspiráció vagy magbiopszia az 1. napot megelőző 7 napon belül; csontvelő-aspiráció +/- biopszia megengedett)
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció az előző 3 hónapban