再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるイブルチニブ

包含基準:

• -サルベージ1、2、3、4、5、または6を受け取るため、再発または難治性のB-ALL;患者の半分、つまり最初の 10 人の患者のうち 5 人、その後は 10 人の患者のうち 5 人が、救助療法の第 1、第 2、または第 3 ラインとして定義される救助療法の初期のラインに入る必要があります。フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) B-ALL 患者は、少なくとも 1 つの第 2 世代チロシンキナーゼ阻害剤による治療に失敗している必要があります。サルベージ 1 で再燃が遅れた患者は、初期治療による再導入の候補としては不適切と見なされるべきです。 T細胞由来のALL（T-ALL）の患者は治療できません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 総ビリルビン =< 1.5 × 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群または肝臓の疾患浸潤が存在しない場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.0 × 制度上の ULN
• -クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）が30 mL /分以上、または推定（推定）糸球体濾過率（GFR）が30 mL /分/ 1.73以上 m^2
• 閉鎖のために縫合糸またはステープルを必要とする手術または侵襲的処置の場合、イブルチニブは介入の少なくとも7日前および処置の少なくとも7日後に保持されるべきであり、手術部位が回復したときに治験責任医師の裁量で再開されるべきである漿液性ドレナージやドレナージチューブを必要とせずに適度に治癒
• -5％以上のリンパ芽球を伴う骨髄の関与、uLあたり5,000未満の末梢芽球数
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -女性患者は、研究開始から14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります（患者が出産の可能性がある場合にのみ適用されます）。非出産は、>= 閉経後 1 年または不妊手術済みと定義されます。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびイブルチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 他の化学療法を受けている患者; -患者は以前の治療を2週間以上中止している必要があり、登録（同意署名）前の以前のすべての治療の臨床的に重大な毒性（グレード1以下まで）から回復している必要があります。ただし、次の例外があります：ステロイド、ヒドロキシ尿素、経口メルカプトプリン、メトトレキサート、ビンクリスチン（予防的髄腔内投与を含む）、チオグアニン、およびチロシンキナーゼ阻害剤は、メンテナンスとして、または末梢血芽球数を減らすために、無作為化から 2 週間以内に許可されます。イブルチニブ治療中は、末梢血芽球数を減らすためにステロイドとヒドロキシ尿素のみが許可されています。 -研究に参加する前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -脳脊髄液（CSF）中のリンパ芽球の明確な形態学的証拠によって定義される活動性中枢神経系（CNS）白血病、過去28日以内の活動性疾患に対するCNS向け局所治療の使用、症候性CNS白血病（すなわち、脳神経麻痺またはその他の重大な神経機能障害) 28 日以内;予防的髄腔内投薬は除外の理由ではありません。既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• イブルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4/5（CYP3A4/5）を強く阻害する薬剤の併用
• -進行中または活動的な感染症または全身性抗生物質を必要とする感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中および授乳中の女性はこの研究から除外されます。母親がイブルチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は適格ですが、患者の分化クラスター（CD）4カウントが制度上の正常下限を下回っていない場合、または患者が禁止されているCYP3A4 / 5強力な阻害剤または誘導剤を服用している場合を除きます
• -制御されていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）の結果として（またはによって証明されるように）血小板またはヘモグロビン（Hgb）レベルが低下します 治験薬の初回投与前の4週間以内
• 輸血依存性血小板減少症の存在
• イブルチニブへの以前の暴露

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（現在の疾患の証拠がない）
• バーキットまたは混合系統白血病、T細胞ALL
• 孤立した髄外再発（すなわち、精巣またはCNS）
• 心臓駆出率（マルチゲート取得スキャン[MUGA]または心エコー図のいずれかで測定）が45％未満の患者は除外されます。 -制御不能な不整脈、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞の病歴など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、小腸の切除、または小腸に影響を与える不十分に制御された炎症性腸疾患など、胃腸機能に重大な影響を与えるおよび/または小腸の吸収を阻害する疾患
• 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態; B型肝炎コア抗体陽性だが抗原陰性の患者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 (B 型肝炎抗原または PCR 陽性の患者は除外されます;) (これは、イブルチニブ単剤療法プロトコルの必要な除外ではない場合があります)
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -治験責任医師の意見では、現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全により、患者の安全が損なわれたり、研究が危険にさらされたりする可能性があります。 -他の重度の併発疾患、または重度の臓器機能障害の病歴がある 心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関与する疾患 イブルチニブによる治療を受ける過度のリスクにさらされる可能性があります
• -被験者が研究に参加した場合、被験者を容認できないリスクにさらす深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
• -過去28日以内にワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法を受けた
• -臨床的に重要な出血素因または凝固障害の証拠
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、1日目の前28日以内、研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される; (1日目の前7日以内の軽度の外科的処置、細針吸引またはコア生検; 骨髄吸引 +/- 生検は許可されています)
• -過去3か月間の以前の同種幹細胞移植