Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia uusiutuneesta tai refraktaarisesta B-soluista

Sisällyttämiskriteerit:

• Relapsoitunut tai refraktaarinen B-ALL johtuen pelastuksen saamisesta 1, 2, 3, 4, 5 tai 6; puolet potilaista, eli 5 ensimmäisestä 10 potilaasta ja 5 potilaasta 10 sen jälkeen, on oltava aiemmassa pelastushoitolinjassa, joka määritellään 1., 2. tai 3. pelastushoitolinjaksi; Philadelphia-kromosomipositiivisilla (Ph+) B-ALL-potilailla on täytynyt olla epäonnistunut hoito vähintään yhdellä toisen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla; 1. pelastusvaiheessa olevat potilaat, joilla on myöhäinen relapsi, tulisi katsoa huonoiksi ehdokkaiksi uudelleenkäynnistettäväksi alkuhoidon yhteydessä; potilaita, joilla on T-soluperäinen ALL (T-ALL), ei voida hoitaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (ellei ole Gilbertin oireyhtymää tai maksan infiltraatiota)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,0 × laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min tai arvioitu (est) glomerulussuodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m^2
• Kaikissa leikkauksissa tai invasiivisissa toimenpiteissä, jotka vaativat ompeleita tai niittejä sulkemiseen, ibrutinibi on pidettävä vähintään 7 päivää ennen toimenpidettä ja vähintään 7 päivää toimenpiteen jälkeen, ja se tulee aloittaa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan, kun leikkauskohta on kohtuudella parantunut ilman seroosinpoistoa tai tyhjennysputkien tarvetta
• Luuytimen vaikutus >= 5 % lymfoblasteja, perifeeristen blastien määrä alle 5 000 per ul
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; naispotilaat tarvitsevat negatiivisen seerumin tai virtsan raskaustestin 14 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta (koskee vain, jos potilas on hedelmällisessä iässä); lapsettomaksi määritellään >= 1 vuosi postmenopausaalisesti tai kirurgisesti steriloituna; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ibrutinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muuta kemoterapiaa; potilaiden on täytynyt olla poissa aiemmasta hoidosta >= 2 viikkoa ja heidän on oltava toipuneet kliinisesti merkittävästä toksisuudesta (asteeseen 1 tai vähemmän) kaikesta aikaisemmasta hoidosta ennen osallistumista (suostumuksen allekirjoittaminen) seuraavin poikkeuksin: steroidit, hydroksiurea, oraalinen merkaptopuriini, metotreksaatti, vinkristiini (mukaan lukien profylaktinen intratekaalinen lääkitys), tioguaniini ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorit ovat sallittuja 2 viikon sisällä satunnaistamisesta ylläpitona tai perifeerisen veren blastilukujen vähentämiseksi; ibrutinibihoidon aikana vain steroidit ja hydroksiurea ovat sallittuja vähentämään ääreisveren blastilukuja; potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittavaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aktiivinen keskushermoston leukemia, joka määritellään yksiselitteisenä morfologisena todisteena lymfoblasteista aivo-selkäydinnesteessä (CSF), keskushermostoon kohdistetun paikallishoidon käyttäminen aktiivisen sairauden hoitoon edellisten 28 päivän aikana, oireinen keskushermoston leukemia (eli aivohermovamma). tai muu merkittävä neurologinen toimintahäiriö) 28 päivän kuluessa; profylaktinen intratekaalinen lääkitys ei ole poissulkemisen syy; potilaat, joilla on tiedossa aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi
• Sytokromi P450:tä voimakkaasti inhiboivien lääkkeiden samanaikainen käyttö, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai systeemisiä antibiootteja vaativa infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat ja imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ibrutinibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, paitsi jos potilaan erilaistumisklusterin (CD)4 määrä on alle laitoksen normaalin alarajan tai potilas käyttää kiellettyjä vahvoja CYP3A4/5-estäjiä tai induktoreita.
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), joka johtaa verihiutaleiden tai hemoglobiinin (Hgb) tason laskuun (tai mikä on todisteena) verihiutaleiden tai hemoglobiinin (Hgb) tason laskuun 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Verensiirrosta riippuvaisen trombosytopenian esiintyminen
• Aiempi altistuminen ibrutinibille

• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuotta ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
• Burkittin tai sekalinjainen leukemia, T-solu ALL
• Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi (eli kives tai keskushermosto)
• Potilaat, joiden sydämen ejektiofraktio (joko moniporttikuvauksella [MUGA] tai sydämen kaikukuvauksella mitattuna) on alle 45 %, ei oteta huomioon; tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen
• Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota; potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia mutta antigeeninegatiivisia, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ennen ilmoittautumista; (hepatiitti B -antigeeni- tai PCR-positiiviset potilaat suljetaan pois;) (tämä ei välttämättä ole välttämätön poissulkeminen ibrutinibimonoterapiaprotokollassa)
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen; mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sairaus, johon liittyy sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka saattaa aiheuttaa kohtuuttoman riskin saada ibrutinibihoitoa
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
• Sai antikoagulaatiohoitoa varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla viimeisen 28 päivän aikana
• Todisteet kliinisesti merkittävästä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1, suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana; (pienet kirurgiset toimenpiteet, hienon neulan aspiraatiot tai ydinbiopsiat 7 päivän sisällä ennen päivää 1; luuytimen aspiraatio +/- biopsia on sallittu)
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto edellisten 3 kuukauden aikana