阿西替尼在 2 型神经纤维瘤病和进行性前庭神经鞘瘤患者中的研究

纳入标准

• 年龄≥18岁
• 符合 NF2 的临床诊断标准
• 至少一个体积可测量且≥1 cc NF2 相关的 VS（不需要组织学确认）
• 在过去 ≤ 18 个月内进展的 MRI 证据（传统 MRI 上最大线性直径增加 > 2 毫米，或 3D 体积增加 > 20%），或进行性听力损失，定义为单词识别分数下降低于与 VS 相关的基线评分的 95% 临界差异区间（即，不是由于先前的干预措施，如手术或放疗）
• 卡诺夫斯基表现状态 (PS) 60-100%。 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
• 足够的骨髓功能如下所示：绝对中性粒细胞计数 ≥1.5 x 10^9/L，血小板 ≥100 x 10^9/L，Hb >9 g/dL
• 足够的肝功能如下所示：
• 血清胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• ALT 和 AST ≤2.5x ULN
• INR≤1.5。 （如果在入组时使用稳定剂量超过 2 周，则允许使用低分子肝素进行抗凝。）
• 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN
• 从任何先前化学疗法、生物修饰剂或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复
• 任何神经功能障碍必须稳定 ≥ 1 周
• 能够提供签署的知情同意书 排除标准
• 目前正在接受医学抗癌治疗或在研究药物开始后 4 周内接受过医学抗癌治疗（包括化疗、基于抗体的治疗等）的患者
• 入组前 1 年内对研究目标肿瘤进行的放射治疗，或入组前 4 周内的任何放射治疗。
• 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者，尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者（定义为需要全身麻醉）或在疗程期间可能需要大手术的患者研究的
• 先前使用贝伐珠单抗或其他靶向血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体的药物进行治疗
• 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
• 不稳定或快速进展的疾病，包括需要糖皮质激素来控制脑部或脊柱肿瘤症状的患者
• 用强 CYP3A4 酶抑制剂或诱导剂治疗，包括但不限于酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、苯巴比妥和圣约翰草
• 口服维生素 K 拮抗剂治疗性抗凝治疗的要求；允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成；允许使用低分子肝素（或类似的肠胃外药物）治疗静脉血栓栓塞性疾病。
• 除了经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外，过去 3 年内的其他恶性肿瘤。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
• 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
• 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、研究药物开始后 6 个月内的心肌梗死、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
• 肺功能严重受损，定义为肺活量测定和肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) 为正常预测值的 50% 和/或在室内空气中静息时 O2 饱和度为 90% 或更低
• 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染
• 肝脏疾病，如肝硬化或严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
• 可能显着改变阿昔替尼吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
• 具有活动性出血素质的患者
• 怀孕或哺乳的女性患者，或未使用有效节育方法的有生育能力的成年人。 在整个试验过程中以及研究药物最后一次给药后的 8 周内，两性都必须采取适当的避孕措施。 （有生育能力的女性在服用阿昔替尼前 7 天内必须进行血清妊娠试验阴性）
• 男性患者的性伴侣是有生育能力的女性，在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意采取充分的避孕措施
• 不遵守医疗方案的历史
• 不愿意或不能遵守方案的患者