Étude sur l'axitinib chez des patients atteints de neurofibromatose de type 2 et de schwannomes vestibulaires progressifs

Critère d'intégration

• Âge ≥18 ans
• Répond aux critères de diagnostic clinique de la NF2
• Au moins un VS volumétriquement mesurable et ≥1 cc lié à la NF2 (confirmation histologique non requise)
• Preuve de progression par IRM (soit une augmentation > 2 mm du diamètre linéaire maximal sur l'IRM conventionnelle, soit une augmentation > 20 % du volume par la volumétrie 3D) au cours des ≤ 18 derniers mois, OU une perte auditive progressive, définie comme une baisse du score de reconnaissance des mots en dessous de l'intervalle de différence critique de 95 % par rapport au score de référence lié à la VS (c'est-à-dire non dû à des interventions antérieures telles qu'une chirurgie ou une radiothérapie)
• Statut de performance de Karnofsky (PS) 60-100 %. Remarque : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L, Hb > 9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :
• bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤2,5x LSN
• RIN ≤1,5. (L'anticoagulation avec de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée si elle est administrée à une dose stable pendant > 2 semaines au moment de l'inscription.)
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
• Entièrement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, modificateurs biologiques ou radiothérapie antérieurs
• Tout déficit neurologique doit être stable pendant ≥ 1 semaine
• Capable de fournir un consentement éclairé signé Critères d'exclusion
• Les patients recevant actuellement des thérapies anticancéreuses médicales ou qui ont reçu des thérapies anticancéreuses médicales dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude (y compris la chimiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc.)
• Radiothérapie sur une tumeur cible de l'étude dans l'année précédant l'inscription, ou toute radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude, patients qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale) ou patients pouvant nécessiter une intervention chirurgicale majeure pendant le cours de l'étude
• Traitement antérieur par le bevacizumab ou d'autres agents ciblant le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou le récepteur du VEGF
• Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
• Maladie instable ou rapidement évolutive, y compris les patients nécessitant des glucocorticoïdes pour le contrôle symptomatique des tumeurs cérébrales ou vertébrales
• Traitement avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital et le millepertuis
• Nécessité d'un traitement anticoagulant thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale ; les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés ; l'utilisation thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire (ou d'un médicament parentéral similaire) pour les maladies veino-thromboemboliques est autorisée.
• Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude telles que :
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
• angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le début du médicament à l'étude, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
• fonction pulmonaire gravement altérée telle que définie par la spirométrie et la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) qui est de 50 % de la valeur normale prévue et/ou de la saturation en O2 qui est de 90 % ou moins au repos dans l'air ambiant
• infections graves actives (aiguës ou chroniques) ou non contrôlées
• une maladie du foie telle qu'une cirrhose ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C).
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption d'axitinib (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
• Patients avec une diathèse hémorragique active
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace. Une contraception adéquate doit être utilisée tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, par les deux sexes. (Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'administration d'axitinib)
• Patient de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des femmes en âge de procréer, qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole