Estudio de Axitinib en Pacientes con Neurofibromatosis Tipo 2 y Schwannomas Vestibulares Progresivos

Criterios de inclusión

• Edad ≥18 años
• Cumple con los criterios de diagnóstico clínico para NF2
• Al menos un VS medible volumétricamente y ≥1 cc relacionado con NF2 (no se requiere confirmación histológica)
• Evidencia de progresión por IRM (ya sea como un aumento de >2 mm en el diámetro lineal máximo en IRM convencional, o un aumento de volumen >20 % por volumetría 3D) en los últimos ≤18 meses, O pérdida auditiva progresiva, definida como una disminución en la puntuación de reconocimiento de palabras por debajo del intervalo de diferencia crítica del 95 % desde la puntuación inicial relacionada con VS (es decir, no debido a intervenciones previas como cirugía o radiación)
• Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100%. Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Función adecuada de la médula ósea como lo muestra: recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Función hepática adecuada como se muestra por:
• bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal (LSN)
• ALT y AST ≤2.5x LSN
• INR ≤1,5. (Se permite la anticoagulación con heparina de bajo peso molecular si se está en una dosis estable durante > 2 semanas en el momento de la inscripción).
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia previa, modificadores biológicos o radioterapia
• Cualquier déficit neurológico debe ser estable durante ≥1 semana
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado Criterios de exclusión
• Los pacientes que actualmente reciben terapias médicas contra el cáncer o que han recibido terapias médicas contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio (incluida la quimioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Radioterapia a un tumor objetivo del estudio dentro del año anterior a la inscripción, o cualquier radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
• Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como la que requiere anestesia general) o pacientes que puedan requerir una cirugía mayor durante el curso de El estudio
• Tratamiento previo con bevacizumab u otros agentes dirigidos al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o al receptor de VEGF
• Tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores
• Enfermedad inestable o rápidamente progresiva, incluidos pacientes que requieren glucocorticoides para el control sintomático de tumores cerebrales o espinales
• Tratamiento con inhibidores o inductores potentes de la enzima CYP3A4, incluidos, entre otros, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenobarbital y hierba de San Juan
• Requerimiento de terapia anticoagulante terapéutica con antagonistas orales de la vitamina K; se permiten anticoagulantes en dosis bajas para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda; Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular (o un fármaco parenteral similar) para la enfermedad tromboembólica venosa.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como:
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
• angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
• función pulmonar severamente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) del pulmón que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 del 90 % o menos en reposo con aire ambiente
• Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas
• enfermedad hepática como cirrosis o insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C).
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de axitinib (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados)
• Pacientes con una diátesis hemorrágica activa
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, en ambos sexos. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración de axitinib)
• Paciente masculino cuya(s) pareja(s) sexual(es) son mujeres en edad fértil, que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo