Estudo do Axitinibe em Pacientes com Neurofibromatose Tipo 2 e Schwannomas Vestibulares Progressivos

Critério de inclusão

• Idade ≥18 anos
• Atende aos critérios de diagnóstico clínico para NF2
• Pelo menos um VS volumetricamente mensurável e ≥1 cc relacionado a NF2 (confirmação histológica não necessária)
• Evidência de progressão na ressonância magnética (como aumento > 2 mm no diâmetro linear máximo na ressonância magnética convencional ou aumento de volume > 20% por volumetria 3D) nos últimos ≤ 18 meses, OU perda auditiva progressiva, definida como um declínio na pontuação de reconhecimento de palavras abaixo do intervalo de diferença crítica de 95% da pontuação inicial relacionada ao SV (ou seja, não devido a intervenções anteriores, como cirurgia ou radiação)
• Status de desempenho de Karnofsky (PS) 60-100%. Nota: Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L, plaquetas ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por:
• bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)
• ALT e AST ≤2,5x LSN
• RNI ≤1,5. (a anticoagulação com heparina de baixo peso molecular é permitida se estiver em uma dose estável por > 2 semanas no momento da inscrição).
• Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
• Totalmente recuperado de efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia anterior, modificadores biológicos ou radioterapia
• Quaisquer déficits neurológicos devem permanecer estáveis ​​por ≥1 semana
• Capaz de fornecer consentimento informado assinado Critérios de exclusão
• Pacientes atualmente recebendo terapias médicas anticancerígenas ou que receberam terapias médicas anticâncer dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo quimioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Radioterapia para um tumor alvo do estudo dentro de 1 ano antes da inscrição, ou qualquer terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou outros agentes direcionados ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor de VEGF
• Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
• Doença instável ou rapidamente progressiva, incluindo pacientes que necessitam de glicocorticóides para controle sintomático de tumores cerebrais ou espinhais
• Tratamento com fortes inibidores ou indutores da enzima CYP3A4, incluindo, entre outros, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenobarbital e erva de São João
• Exigência de terapia anticoagulante terapêutica com antagonistas orais da vitamina K; anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos; o uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular (ou medicamento parenteral similar) para doença venoso-tromboembólica é permitido.
• Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de Classe III ou IV da New York Heart Association
• angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após o início do medicamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
• função pulmonar gravemente prejudicada, definida como espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) que é 50% do valor normal previsto e/ou saturação de O2 que é 90% ou menos em repouso em ar ambiente
• infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
• doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C).
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de axitinibe (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Contracepção adequada deve ser usada durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo, por ambos os sexos. (Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração de axitinibe)
• Paciente do sexo masculino cuja(s) parceira(s) sexual(is) são mulheres com potencial para engravidar, que não estão dispostas a usar métodos contraceptivos adequados, durante o estudo e por 8 semanas após o término do tratamento
• Histórico de descumprimento de regimes médicos
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo