Изучение акситиниба у пациентов с нейрофиброматозом 2 типа и прогрессирующими вестибулярными шванномами

Критерии включения

• Возраст ≥18 лет
• Соответствует клиническим диагностическим критериям НФ2
• По крайней мере, один объемно измеримый VS, связанный с NF2 ≥1 куб.см (гистологическое подтверждение не требуется)
• МРТ-признаки прогрессирования (увеличение максимального линейного диаметра >2 мм на обычной МРТ или увеличение объема >20% по данным 3D-волюметрии) за последние ≤18 месяцев ИЛИ прогрессирующая потеря слуха, определяемая как снижение оценки распознавания слов ниже 95% интервала критической разницы от исходного балла, связанного с ВС (т. е. не из-за предшествующих вмешательств, таких как хирургическое вмешательство или облучение)
• Состояние работоспособности по Карновскому (ПС) 60-100%. Примечание. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л, тромбоциты ≥100 x 10^9/л, гемоглобин >9 г/дл.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:
• билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤2,5x ВГН
• МНО ≤1,5. (антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином разрешена при стабильной дозе в течение >2 недель на момент включения в исследование).
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН
• Полностью вылечился от острых токсических эффектов любой предшествующей химиотерапии, биологических модификаторов или лучевой терапии.
• Любой неврологический дефицит должен оставаться стабильным в течение ≥1 недели.
• Возможность предоставить подписанное информированное согласие Критерии исключения
• Пациенты, которые в настоящее время получают медицинскую противораковую терапию или которые получали медицинскую противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая химиотерапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Лучевая терапия опухоли-мишени исследования в течение 1 года до включения в исследование или любая лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата, пациенты, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или пациенты, которым может потребоваться серьезная операция во время курса. исследования
• Предварительное лечение бевацизумабом или другими препаратами, воздействующими на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор VEGF.
• Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
• Нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание, включая пациентов, которым требуются глюкокортикоиды для симптоматического контроля опухолей головного или спинного мозга.
• Лечение сильными ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4, включая, помимо прочего, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифабутин, фенобарбитал и зверобой продырявленный.
• Необходимость терапевтической антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К; допускается применение низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости аппарата центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен; допускается терапевтическое применение низкомолекулярного гепарина (или аналогичного парентерального препарата) при венозно-тромбоэмболических заболеваниях.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании, например:
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской сердечной ассоциации
• нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
• серьезное нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO), которая составляет 50% от нормального прогнозируемого значения, и/или насыщение O2 составляет 90% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе
• активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
• заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания, которые могут значительно изменить всасывание акситиниба (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Больные с активным геморрагическим диатезом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция должна использоваться на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата представителями обоих полов. (У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения акситиниба)
• Пациент мужского пола, чьи половые партнеры являются женщинами детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.
• История несоблюдения медицинских режимов
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол