Studie axitinibu u pacientů s neurofibromatózou typu 2 a progresivními vestibulárními schwannomy

Kritéria pro zařazení

• Věk ≥18 let
• Splňuje klinická diagnostická kritéria pro NF2
• Alespoň jeden objemově měřitelný a ≥1 cc NF2 související VS (histologické potvrzení není vyžadováno)
• MRI důkaz progrese (buď jako >2 mm zvýšení maximálního lineárního průměru na konvenční MRI, nebo >20% zvýšení objemu pomocí 3D volumetrie) za posledních ≤18 měsíců, NEBO progresivní ztráta sluchu, definovaná jako pokles skóre rozpoznávání slov pod 95% intervalem kritického rozdílu od výchozího skóre souvisejícího s VS (tj. ne kvůli předchozím intervencím, jako je operace nebo ozařování)
• Karnofsky výkonnostní stav (PS) 60-100%. Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l, krevní destičky ≥100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:
• sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5x ULN
• INR ≤1,5. (antikoagulace heparinem s nízkou molekulovou hmotností je povolena, pokud je v době zařazení do studie na stabilní dávce > 2 týdny.)
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Plně se zotavil z akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, biologických modifikátorů nebo radioterapie
• Jakékoli neurologické deficity musí být stabilní po dobu ≥ 1 týdne
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas Kritéria vyloučení
• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem (včetně chemoterapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Radiační terapie cílového nádoru studie během 1 roku před zařazením nebo jakákoli radiační terapie během 4 týdnů před zařazením.
• Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné velké operace (definované jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou v průběhu léčby vyžadovat větší chirurgický zákrok studie
• Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými látkami cílenými na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) nebo receptor VEGF
• Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
• Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění, včetně pacientů, kteří potřebují glukokortikoidy k symptomatické kontrole nádorů mozku nebo páteře
• Léčba silnými inhibitory nebo induktory enzymu CYP3A4, včetně, ale bez omezení, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru, fenytoinu, karbamazepinu, rifampinu, rifabutinu, fenobarbitalu a třezalky tečkované
• Požadavek terapeutické antikoagulační terapie perorálními antagonisty vitaminu K; jsou povoleny nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy; terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu (nebo podobného parenterálního léku) pro žilní tromboembolické onemocnění je povoleno.
• Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:
• Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
• nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• vážně narušená funkce plic definovaná jako spirometrie a difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO), která je 50 % normální předpokládané hodnoty a/nebo saturace O2, která je v klidu na vzduchu v místnosti 90 % nebo méně
• aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce
• onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C).
• Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci axitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být u obou pohlaví používána odpovídající antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před podáním axitinibu)
• Mužský pacient, jehož sexuálním partnerem (partnery) jsou ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby
• Historie nedodržování lékařských režimů
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol