Studio di Axitinib in pazienti con neurofibromatosi di tipo 2 e Schwannomi vestibolari progressivi

Criterio di inclusione

• Età ≥18 anni
• Soddisfa i criteri diagnostici clinici per NF2
• Almeno una VS volumetricamente misurabile e ≥1 cc correlata a NF2 (conferma istologica non richiesta)
• Evidenza alla risonanza magnetica di progressione (come aumento >2 mm del diametro lineare massimo alla risonanza magnetica convenzionale o aumento del volume >20% mediante volumetria 3D) negli ultimi ≤18 mesi, O perdita dell'udito progressiva, definita come un calo del punteggio di riconoscimento delle parole al di sotto dell'intervallo di differenza critica del 95% dal punteggio basale correlato a VS (cioè, non dovuto a precedenti interventi come chirurgia o radiazioni)
• Karnofsky performance status (PS) 60-100%. Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L, piastrine ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:
• bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
• ALT e AST ≤2,5x ULN
• EUR ≤1,5. (l'anticoagulazione con eparina a basso peso molecolare è consentita se a una dose stabile per> 2 settimane al momento dell'arruolamento.)
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN
• Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, modificatori biologici o radioterapia
• Eventuali deficit neurologici devono essere stabili per ≥1 settimana
• In grado di fornire il consenso informato firmato Criteri di esclusione
• Pazienti attualmente in terapia medica antitumorale o che hanno ricevuto terapie mediche antitumorali entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio (inclusa chemioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Radioterapia su un tumore bersaglio dello studio entro 1 anno prima dell'arruolamento o qualsiasi radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio, pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio
• Precedente trattamento con bevacizumab o altri agenti mirati al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o al recettore VEGF
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Malattia instabile o rapidamente progressiva, compresi i pazienti che richiedono glucocorticoidi per il controllo sintomatico di tumori cerebrali o spinali
• Trattamento con potenti inibitori o induttori dell'enzima CYP3A4, inclusi ma non limitati a ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenobarbital e erba di San Giovanni
• Necessità di terapia anticoagulante terapeutica con antagonisti della vitamina K per via orale; sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda; è consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare (o farmaco parenterale simile) per la malattia venosa-tromboembolica.
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
• angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
• funzione polmonare gravemente compromessa come definita come spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) pari al 50% del valore normale previsto e/o saturazione di O2 pari o inferiore al 90% a riposo in aria ambiente
• infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
• malattia del fegato come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C).
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di axitinib (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Pazienti con diatesi sanguinante attiva
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano metodi di controllo delle nascite efficaci. Deve essere utilizzata una contraccezione adeguata durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, da parte di entrambi i sessi. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della somministrazione di axitinib)
• Paziente di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile, che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 8 settimane dopo la fine del trattamento
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo