神経線維腫症 2 型および進行性前庭神経鞘腫患者におけるアキシチニブの研究

包含基準

• 18歳以上
• NF2の臨床診断基準を満たす
• -少なくとも1つの体積測定可能で≥1 ccのNF2関連VS（組織学的確認は不要）
• -過去18か月以内の進行のMRI証拠（従来のMRIでの最大線径の2mm以上の増加、または3D体積測定による20％以上の体積の増加）、または単語認識スコアの低下として定義される進行性難聴VSに関連するベースラインスコアからの95％の重要な差異間隔未満（つまり、手術や放射線などの以前の介入によるものではない）
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (PS) 60-100%。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
• -以下で示される適切な骨髄機能: 絶対好中球数 ≥1.5 x 10^9/L、血小板 ≥100 x 10^9/L、Hb >9 g/dL
• 以下によって示される適切な肝機能：
• 血清ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN)
• -ALTおよびAST≤2.5x ULN
• INR≦1.5。 (低分子量ヘパリンによる抗凝固療法は、登録時に 2 週間以上安定した用量を使用している場合に許可されます。)
• -十分な腎機能：血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -以前の化学療法、生物学的修飾物質、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復
• -神経学的欠損は1週間以上安定している必要があります
• 署名されたインフォームドコンセントを提供できる 除外基準
• -現在、抗がん剤治療を受けている患者、または治験薬の開始から4週間以内に抗がん剤治療を受けた患者（化学療法、抗体ベースの治療などを含む）
• -登録前1年以内の研究標的腫瘍への放射線療法、または登録前4週間以内の放射線療法。
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）またはコース中に大手術を必要とする可能性のある患者研究の
• -ベバシズマブまたは血管内皮増殖因子（VEGF）またはVEGF受容体を標的とする他​​の薬剤による以前の治療
• -過去4週間以内の治験薬による前治療
• 脳腫瘍または脊髄腫瘍の症状をコントロールするためにグルココルチコイドを必要とする患者を含む、不安定または急速に進行する疾患
• ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートを含むがこれらに限定されない強力なCYP3A4酵素阻害剤または誘導剤による治療
• 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性;中心静脈アクセス装置の開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬が許可されます。静脈血栓塞栓症に対する低分子量ヘパリン（または類似の非経口薬）の治療的使用は許可されています。
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。
• ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
• -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患
• スパイロメトリーおよび一酸化炭素 (DLCO) の肺の拡散能力として定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の 50% および/または室内空気での安静時の O2 飽和度が 90% 以下である
• 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
• 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C)。
• -アキシチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• -活動的な出血素因を持つ患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 治験中および治験薬の最終投与後 8 週間は、男女ともに適切な避妊を行う必要があります。 （妊娠の可能性のある女性は、アキシチニブ投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが出産の可能性のある女性であり、適切な避妊を使用する意思がない男性患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者