Az axitinib vizsgálata 2-es típusú neurofibromatózisban és progresszív vestibularis schwannomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok

• Életkor ≥18 év
• Megfelel az NF2 klinikai diagnosztikai kritériumainak
• Legalább egy térfogatilag mérhető és ≥1 cm3 NF2-vel kapcsolatos VS (szövettani megerősítés nem szükséges)
• A progresszió MRI bizonyítéka (vagy a maximális lineáris átmérő >2 mm-es növekedése hagyományos MRI-n, vagy >20%-os térfogatnövekedés 3D volumetriával) az elmúlt ≤18 hónapban, VAGY progresszív hallásvesztés, amelyet a szófelismerő pontszám csökkenéseként határoznak meg. a VS-hez kapcsolódó alapértékhez viszonyított 95%-os kritikus különbségi intervallum alatt (azaz nem olyan előzetes beavatkozások miatt, mint a műtét vagy a sugárzás)
• Karnofsky teljesítményállapot (PS) 60-100%. Megjegyzés: Azokat a betegeket, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 10^9/l, vérlemezkék ≥100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:
• szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• ALT és AST ≤ 2,5x ULN
• INR ≤1,5. (kis molekulatömegű heparinnal történő véralvadásgátló kezelés megengedett, ha a beiratkozás időpontjában több mint 2 hétig stabil dózisban alkalmazzák.)
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Teljesen felépült bármely korábbi kemoterápia, biológiai módosító vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból
• Bármilyen neurológiai hiánynak ≥1 hétig stabilnak kell lennie
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni Kizárási kritériumok
• Azok a betegek, akik jelenleg orvosi rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik a vizsgált gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül gyógyászati ​​rákellenes kezelésben részesültek (beleértve a kemoterápiát, az antitest alapú terápiát stb.)
• A vizsgálati daganat sugárterápiája a beiratkozást megelőző 1 éven belül, vagy bármilyen sugárterápia a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak fel egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból sem (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés során súlyos műtétre lehet szükség. a tanulmányból
• Előzetes bevacizumab-kezelés vagy más, vaszkuláris endoteliális növekedési faktort (VEGF) vagy VEGF receptort célzó szer
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
• Instabil vagy gyorsan progresszív betegség, beleértve azokat a betegeket is, akiknek glükokortikoidokra van szükségük az agy- vagy gerincdaganatok tüneti kezelésére
• Kezelés erős CYP3A4 enzimgátlókkal vagy induktorokkal, beleértve, de nem kizárólagosan a ketokonazolt, itrakonazolt, ritonavirt, fenitoint, karbamazepint, rifampint, rifabutint, fenobarbitált és orbáncfüvet
• Terápiás antikoaguláns terápia szükségessége orális K-vitamin antagonistákkal; kis dózisú antikoagulánsok a központi vénás hozzáférési eszközök átjárhatóságának fenntartásához vagy a mélyvénás trombózis megelőzéséhez megengedettek; kis molekulatömegű heparin (vagy hasonló parenterális gyógyszer) terápiás alkalmazása vénás-thromboemboliás betegségek esetén megengedett.
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.
• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:
• A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
• instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
• súlyosan károsodott tüdőfunkció, amelyet a spirometria és a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása határoz meg, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely szobalevegőn nyugalmi állapotban legfeljebb 90%-a
• aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
• májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály).
• A gasztrointesztinális működés károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az axitinib felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív vérzéses diathesisben szenvedő betegek
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket. Mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. (A fogamzóképes korú nőknél az axitinib beadása előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni)
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere/partnerei fogamzóképes nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak