Studie av axitinib hos patienter med neurofibromatos typ 2 och progressiva vestibulära schwannom

Inklusionskriterier

• Ålder ≥18 år
• Uppfyller kliniska diagnostiska kriterier för NF2
• Minst en volymetriskt mätbar och ≥1 cc NF2-relaterad VS (histologisk bekräftelse krävs ej)
• MRT-bevis på progression (antingen som >2 mm ökning av maximal linjär diameter på konventionell MRT, eller >20 % volymökning med 3D-volym) under de senaste ≤18 månaderna, ELLER progressiv hörselnedsättning, definierad som en minskning av ordigenkänningspoäng under det kritiska skillnadsintervallet på 95 % från baslinjepoäng relaterat till VS (dvs inte på grund av tidigare ingrepp som kirurgi eller strålning)
• Karnofskys prestandastatus (PS) 60-100 %. Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L, Trombocyter ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tillräcklig leverfunktion som visas av:
• serumbilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
• ALT och AST ≤2,5x ULN
• INR ≤1,5. (antikoagulation med heparin med låg molekylvikt är tillåtet om på en stabil dos i >2 veckor vid tidpunkten för inskrivningen.)
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Helt återställd från akuta toxiska effekter av tidigare kemoterapi, biologiska modifierare eller strålbehandling
• Eventuella neurologiska brister måste vara stabila i ≥1 vecka
• Kan ge undertecknat informerat samtycke Exkluderingskriterier
• Patienter som för närvarande får medicinska anticancerterapier eller som har fått medicinska anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av studieläkemedlet (inklusive kemoterapi, antikroppsbaserad terapi, etc.)
• Strålbehandling till en studiemåltumör inom 1 år före inskrivning, eller någon strålbehandling inom 4 veckor före inskrivning.
• Patienter som har genomgått en större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet, patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar av någon större operation (definierad som att de kräver generell anestesi) eller patienter som kan behöva en större operation under kursen av studien
• Tidigare behandling med bevacizumab eller andra medel inriktade på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor
• Tidigare behandling med något prövningsläkemedel inom de föregående 4 veckorna
• Instabil eller snabbt progressiv sjukdom, inklusive patienter som behöver glukokortikoider för symtomatisk kontroll av hjärn- eller spinaltumörer
• Behandling med starka CYP3A4-enzymhämmare eller inducerare, inklusive men inte begränsat till ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, fenobarbital och johannesört
• Behov av terapeutisk antikoagulantbehandling med orala vitamin K-antagonister; lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet; terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin (eller liknande parenteralt läkemedel) för venös tromboembolisk sjukdom är tillåten.
• Andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien såsom:
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York heart Association klass III eller IV
• instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet hos lungorna för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förväntade värdet och/eller O2-mättnad som är 90 % eller mindre i vila på rumsluft
• aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade allvarliga infektioner
• leversjukdom som cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av axitinib (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
• Patienter med aktiv blödningsdiates
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder. Adekvat preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet, av båda könen. (Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före administrering av axitinib)
• Manlig patient vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder, som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet