Badanie aksytynibu u pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 2 i postępującymi nerwiakowłókniakami przedsionkowymi

Kryteria przyjęcia

• Wiek ≥18 lat
• Spełnia kliniczne kryteria diagnostyczne dla NF2
• Co najmniej jeden VS mierzalny objętościowo i ≥1 cm3 związany z NF2 (potwierdzenie histologiczne nie jest wymagane)
• MRI dowód progresji (jako wzrost o >2 mm maksymalnej średnicy liniowej w konwencjonalnym rezonansie magnetycznym lub wzrost objętości o >20% w badaniu wolumetrycznym 3D) w ciągu ostatnich ≤18 miesięcy LUB postępująca utrata słuchu, zdefiniowana jako spadek wyniku rozpoznawania słów poniżej 95% przedziału różnicy krytycznej od wyniku wyjściowego związanego z VS (tj. nie z powodu wcześniejszych interwencji, takich jak operacja lub radioterapia)
• Stan wydajności Karnofsky'ego (PS) 60-100%. Uwaga: Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/L, płytki krwi ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:
• stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤2,5x GGN
• INR ≤1,5. (antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową jest dozwolona, ​​jeśli jest stosowana w stabilnej dawce przez >2 tygodnie w momencie włączenia).
• Odpowiednia czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
• Całkowicie wyleczony z ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, modyfikatorów biologicznych lub radioterapii
• Wszelkie deficyty neurologiczne muszą być stabilne przez ≥1 tydzień
• Zdolność do dostarczenia podpisanej świadomej zgody Kryteria wykluczenia
• Pacjenci obecnie otrzymujący medyczne terapie przeciwnowotworowe lub którzy otrzymali medyczne terapie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku (w tym chemioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp.)
• Radioterapia badanego guza docelowego w ciągu 1 roku przed włączeniem lub jakakolwiek radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, pacjenci, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych jakiejkolwiek poważnej operacji (zdefiniowanej jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub pacjenci, którzy mogą wymagać poważnej operacji w trakcie kursu badania
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub innymi lekami działającymi na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptor VEGF
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Niestabilna lub szybko postępująca choroba, w tym pacjenci wymagający glikokortykosteroidów do objawowej kontroli guzów mózgu lub rdzenia kręgowego
• Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami enzymu CYP3A4, w tym między innymi ketokonazolem, itrakonazolem, rytonawirem, fenytoiną, karbamazepiną, ryfampicyną, ryfabutyną, fenobarbitalem i dziurawcem
• Konieczność terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K; dozwolone jest stosowanie niskodawkowych leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich; dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (lub podobnego leku pozajelitowego) w chorobie zakrzepowo-zatorowej.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
• poważnie upośledzona czynność płuc, określona jako spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO), która wynosi 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub nasycenie O2, które wynosi 90% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym
• aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie zakażenia
• choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha).
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie aksytynibu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń. W trakcie badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku obie płci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem aksytynibu)
• Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia
• Historia niezgodności z reżimami lekarskimi
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu