Undersøgelse af axitinib hos patienter med neurofibromatose type 2 og progressive vestibulære schwannomer

Inklusionskriterier

• Alder ≥18 år
• Opfylder kliniske diagnostiske kriterier for NF2
• Mindst én volumetrisk målbar og ≥1 cc NF2-relateret VS (histologisk bekræftelse ikke påkrævet)
• MR-bevis for progression (enten som >2 mm stigning i maksimal lineær diameter på konventionel MR eller >20 % volumenstigning med 3D volumetri) over de seneste ≤18 måneder, ELLER progressivt høretab, defineret som et fald i ordgenkendelsesscore under det 95 % kritiske forskelsinterval fra baseline-score relateret til VS (dvs. ikke på grund af tidligere indgreb såsom kirurgi eller stråling)
• Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100%. Bemærk: Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L, Blodplader ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:
• serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
• ALT og AST ≤2,5x ULN
• INR ≤1,5. (antikoagulation med lavmolekylært heparin er tilladt, hvis på en stabil dosis i >2 uger på tidspunktet for indskrivning.)
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Fuldstændig restitueret efter akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, biologiske modifikatorer eller strålebehandling
• Eventuelle neurologiske mangler skal være stabile i ≥1 uge
• Kunne give underskrevet informeret samtykke Eksklusionskriterier
• Patienter, der i øjeblikket modtager medicinske kræftbehandlinger, eller som har modtaget medicinske kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​studielægemidlet (inklusive kemoterapi, antistofbaseret terapi osv.)
• Strålebehandling til en studiemåltumor inden for 1 år før indskrivning eller enhver strålebehandling inden for 4 uger før indskrivning.
• Patienter, der har gennemgået en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af studielægemidlet, patienter, der ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af forløbet af undersøgelsen
• Tidligere behandling med bevacizumab eller andre midler rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Ustabil eller hurtigt fremadskridende sygdom, herunder patienter, der har behov for glukokortikoider til symptomatisk kontrol af hjerne- eller spinaltumorer
• Behandling med stærke CYP3A4-enzymhæmmere eller -inducere, inklusive men ikke begrænset til ketoconazol, itraconazol, ritonavir, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, phenobarbital og perikon
• Behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt; terapeutisk brug af lavmolekylært heparin (eller lignende parenteralt lægemiddel) til venøs-tromboembolisk sygdom er tilladt.
• Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:
• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
• alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller O2-mætning, der er 90 % eller mindre i hvile på rumluft
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
• leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C).
• Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​axitinib væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienter med en aktiv blødende diatese
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Tilstrækkelig prævention skal anvendes af begge køn under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før administration af axitinib)
• Mandlig patient, hvis seksuelle partner(e) er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen