Studie van axitinib bij patiënten met neurofibromatose type 2 en progressieve vestibulaire schwannomen

Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥18 jaar
• Voldoet aan klinische diagnostische criteria voor NF2
• Ten minste één volumetrisch meetbare en ≥1 cc NF2-gerelateerde VS (histologische bevestiging niet vereist)
• MRI bewijs van progressie (hetzij als >2 mm toename in maximale lineaire diameter op conventionele MRI, of >20% volumetoename volgens 3D-volumetrie) in de afgelopen ≤18 maanden, OF progressief gehoorverlies, gedefinieerd als een afname van de woordherkenningsscore onder het 95% kritieke verschilinterval ten opzichte van de basislijnscore gerelateerd aan VS (d.w.z. niet vanwege eerdere interventies zoals chirurgie of bestraling)
• Karnofsky-prestatiestatus (PS) 60-100%. Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden beschouwd als ambulant voor het beoordelen van de prestatiescore.
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:
• serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤2,5x ULN
• INR ≤1,5. (antistolling met heparine met een laag molecuulgewicht is toegestaan ​​bij een stabiele dosis gedurende >2 weken op het moment van opname.)
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN
• Volledig hersteld van acute toxische effecten van eerdere chemotherapie, biologische modifiers of radiotherapie
• Eventuele neurologische uitval moet gedurende ≥1 week stabiel zijn
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven Uitsluitingscriteria
• Patiënten die momenteel medische antikankertherapieën krijgen of die medische antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief chemotherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz.)
• Bestralingstherapie voor een doeltumor in het onderzoek binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving, of elke bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als waarvoor algehele anesthesie nodig is) of patiënten die mogelijk een grote operatie nodig hebben tijdens de kuur van de studie
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab of andere middelen gericht op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of VEGF-receptor
• Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
• Onstabiele of snel progressieve ziekte, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig hebben voor symptomatische controle van hersen- of spinale tumoren
• Behandeling met sterke CYP3A4-enzymremmers of -inductoren, inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, ritonavir, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, fenobarbital en sint-janskruid
• Vereiste van therapeutische antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten; laaggedoseerde antistollingsmiddelen voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centrale veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose is toegestaan; therapeutisch gebruik van heparine met laag molecuulgewicht (of vergelijkbaar parenteraal geneesmiddel) voor veneuze trombo-embolische aandoeningen is toegestaan.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:
• Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
• onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
• ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) die 50% is van de normaal voorspelde waarde en/of O2-verzadiging die 90% of minder is in rust op kamerlucht
• actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties
• leverziekte zoals cirrose of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
• Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van axitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Patiënten met een actieve bloedingsdiathese
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Adequate anticonceptie moet gedurende de hele studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door beide geslachten worden gebruikt. (Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van axitinib een negatieve serumzwangerschapstest hebben)
• Mannelijke patiënt wiens seksuele partner(s) vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, die niet bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven