Aksitinibitutkimus potilailla, joilla on tyypin 2 neurofibromatoosi ja progressiiviset vestibulaariset schwannoomat

Sisällyttämiskriteerit

• Ikä ≥18 vuotta
• Täyttää kliiniset diagnostiset kriteerit NF2:lle
• Vähintään yksi tilavuudellisesti mitattavissa oleva ja ≥1 cc NF2:een liittyvä VS (histologista vahvistusta ei vaadita)
• MRI-todiste etenemisestä (joko yli 2 mm:n kasvu suurimmassa lineaarisessa halkaisijassa tavanomaisessa magneettikuvauksessa tai >20 % tilavuuden lisäys 3D-volumetrialla) viimeisten ≤18 kuukauden aikana, TAI progressiivinen kuulonmenetys, joka määritellään sanantunnistuspisteiden laskuna alle 95 %:n kriittisen eron VS:n peruspisteistä (eli ei johdu aikaisemmista interventioista, kuten leikkauksesta tai säteilystä)
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(PS) 60-100%. Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoidoksi suoritusarvojen arvioimiseksi.
• Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Riittävä maksan toiminta osoittaa:
• seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja AST ≤ 2,5x ULN
• INR ≤1,5. (Antikoagulaatio alhaisen molekyylipainon hepariinilla on sallittua, jos se on vakaalla annoksella > 2 viikon ajan ilmoittautumishetkellä.)
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Täysin toipunut aiemman kemoterapian, biologisten modifikaattorien tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• Kaikkien neurologisten puutteiden on oltava stabiileja ≥ 1 viikon ajan
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen poissulkemiskriteerit
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääketieteellisiä syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet lääketieteellistä syöpähoitoa 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, vasta-ainepohjainen hoito jne.)
• Sädehoito tutkimukseen kohdistuvaan kasvaimeen vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai mikä tahansa sädehoito 4 viikon sisällä ennen osallistumista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta kurssin aikana tutkimuksesta
• Aiempi hoito bevasitsumabilla tai muilla verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) tai VEGF-reseptoriin kohdistuvilla aineilla
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
• Epästabiili tai nopeasti etenevä sairaus, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat glukokortikoideja aivo- tai selkäydinkasvainten oireenmukaiseen hallintaan
• Hoito vahvoilla CYP3A4-entsyymin estäjillä tai induktoreilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen ketokonatsoliin, itrakonatsoliin, ritonaviiriin, fenytoiiniin, karbamatsepiiniin, rifampiiniin, rifabutiiniin, fenobarbitaaliin ja mäkikuismaa
• Terapeuttisen antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa; pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja; Pienen molekyylipainon hepariinin (tai vastaavan parenteraalisen lääkkeen) terapeuttinen käyttö laskimotromboemboliseen sairauteen on sallittua.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:
• New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometrialla ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatiosta, joka on 90 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
• aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
• maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa aksitinibin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen aksitinibin antamista)
• Miespotilas, jonka seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa