Studie av Axitinib hos pasienter med nevrofibromatose type 2 og progressive vestibulære schwannomer

Inklusjonskriterier

• Alder ≥18 år
• Oppfyller kliniske diagnostiske kriterier for NF2
• Minst én volumetrisk målbar og ≥1 cc NF2-relatert VS (histologisk bekreftelse ikke nødvendig)
• MR-bevis for progresjon (enten som >2 mm økning i maksimal lineær diameter på konvensjonell MR, eller >20 % volumøkning med 3D-volumetrikk) i løpet av de siste ≤18 månedene, ELLER progressivt hørselstap, definert som en nedgang i ordgjenkjenningsscore under 95 % kritisk forskjellsintervall fra baseline-score relatert til VS (dvs. ikke på grunn av tidligere intervensjoner som kirurgi eller stråling)
• Karnofsky ytelsesstatus (PS) 60–100 %. Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L, Blodplater ≥100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist av:
• serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN)
• ALT og AST ≤2,5x ULN
• INR ≤1,5. (antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt hvis på en stabil dose i >2 uker ved registreringstidspunktet.)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Fullt gjenopprettet etter akutte toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, biologiske modifiseringsmidler eller strålebehandling
• Eventuelle nevrologiske mangler må være stabile i ≥1 uke
• Kunne gi signert informert samtykke eksklusjonskriterier
• Pasienter som for tiden mottar medisinsk kreftbehandling eller som har mottatt medisinsk kreftbehandling innen 4 uker etter starten av studiemedikamentet (inkludert kjemoterapi, antistoffbasert terapi, etc.)
• Strålebehandling til en studiemålsvulst innen 1 år før registrering, eller enhver strålebehandling innen 4 uker før registrering.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større operasjon (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større operasjoner i løpet av kurset av studiet
• Tidligere behandling med bevacizumab eller andre midler rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptor
• Tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen de foregående 4 ukene
• Ustabil eller raskt progressiv sykdom, inkludert pasienter som trenger glukokortikoider for symptomatisk kontroll av hjerne- eller ryggsvulster
• Behandling med sterke CYP3A4-enzymhemmere eller -induktorer, inkludert men ikke begrenset til ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, fenobarbital og johannesurt
• Behov for terapeutisk antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venøs trombose er tillatt; terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin (eller lignende parenteralt legemiddel) for venøs-tromboembolisk sykdom er tillatt.
• Andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV
• ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal antatt verdi og/eller O2-metning som er 90 % eller mindre i hvile på romluft
• aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
• leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av axitinib betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Adekvat prevensjon må brukes av begge kjønn under hele forsøket og i 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før administrering av axitinib)
• Mannlig pasient hvis seksuelle partner(e) er kvinner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen