一项评估 GSK2269557 干粉多次给药对慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者的安全性、耐受性、药代动力学和剂量反应关系的研究

纳入标准：

• 根据慢性阻塞性肺病全球倡议 (GOLD) 指南的定义，受试者已确诊并确定诊断为 COPD。
• 签署知情同意书时年龄在 40 至 75 岁之间且无生育潜力的男性或女性。
• 受试者服用支气管扩张剂 [400 微克 (mcg) 沙丁胺醇] 最大空气量 FEV1/FVC <0.7 且 FEV1 >=40% 至 <=80% 预测值（预测应根据欧洲煤钢共同体（ECCS）方程）。
• 受试者是吸烟者或戒烟者，至少有 10 包年的吸烟史（包年 =（每天吸烟支数/20）x 吸烟年数））。
• 受试者在筛选时能够产生 >100 毫克 (mg) 的痰液。
• 体重 >=45 千克 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 17 - 32 千克/平方米 (m^2)（含）范围内。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎、子宫切除术、输卵管-卵巢切除术或卵巢切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 毫国际单位 (MIU)/毫升 (mL) 和雌二醇 < 40 皮克 (pg)/mL (< 147 皮摩尔 (pmol)/升 [L]) 是确定性的]。 [接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。]； 或者只有同性伴侣，而这是她偏爱的惯常生活方式。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从首次服用研究药物到随访期间必须遵守该标准。
• 基于在短暂记录期间（例如 5 分钟）内获得的一式三份 ECG 的平均 QTcF 值：QTcF <450 毫秒 (msec)；或右束支传导阻滞受试者的 QTcF<480 毫秒。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 如果研究者 [咨询葛兰素史克 (GSK)如果需要，医学监测] 记录该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序。

排除标准：

• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征、无症状胆结石和胆囊切除术除外）。
• 受试者过去或目前的医疗状况或疾病没有得到很好的控制，并且根据研究者的判断，可能会影响受试者的安全或影响研究的结果。 （注意：患有充分治疗和良好控制的并发疾病（例如 高血压）被允许进入研究）。
• 受试者被诊断患有活动性结核病、肺癌、临床上明显的支气管扩张症、肺纤维化、哮喘或研究者认为可能危及受试者安全或影响结果解释的任何其他呼吸系统疾病。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 >28 个单位或女性 >21 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 对任何研究药物或其成分（如乳糖）敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性 - 根据当地政策进行检测。
• 受试者的研究前药物/酒精筛查呈阳性。 将被筛选的最少药物清单包括大麻素、苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因和阿片类药物。 药物检测（例如 苯二氮卓类药物、阿片类药物）用于合法医疗目的不一定会被排除在研究参与之外。 酒精检测不会在筛选时被排除在外，但需要在给药前和研究期间为阴性。
• 阳性研究前乙型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 或阳性总乙型肝炎核心抗体（抗 HBc IgM）或阳性丙型肝炎抗体在筛选后 3 个月内结果。
• 在筛选时或给药前通过阳性尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的怀孕女性。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 受试者患有控制不佳或不稳定的 COPD，定义为出现以下任何情况之一： COPD 急性恶化（恶化）由受试者在家中控制，需要在 4 周内接受皮质类固醇和/或抗生素治疗筛选访问；或在筛选访视前的前 2 个月内出现两次以上需要口服皮质类固醇和/或抗生素疗程的恶化，或受试者为此住院。
• 受试者在第一次给药前的 4 周内曾接受过抗生素治疗的呼吸道感染。
• 受试者需要定期口服皮质类固醇治疗，或在筛选后 4 周内接受过口服或肠外皮质类固醇治疗。
• 易受伤害的对象（例如，被拘留的人）。
• 受试者无法理解德语或母语，也无法用德语进行交流。