Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Dosis-Wirkungs-Beziehung mehrerer Dosen von GSK2269557, die Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) als Trockenpulver verabreicht werden

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat eine bestätigte und etablierte Diagnose von COPD gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD).
• Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter zwischen 40 und 75 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Der Proband erhält nach der Bronchodilatation [400 Mikrogramm (mcg) Salbutamol] die maximale Luftmenge FEV1/FVC <0,7 und FEV1 >=40 % bis <=80 % der Vorhersage (Vorhersagen sollten sich an der Europäischen Gemeinschaft für Kohle und Stahl orientieren). (ECCS)-Gleichungen).
• Der Proband ist ein Raucher oder Ex-Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren (Packungsjahre = (Zigaretten pro gerauchtem Tag/20) x Anzahl der gerauchten Jahre)).
• Die Testperson ist in der Lage, beim Screening mehr als 100 Milligramm (mg) Sputum zu produzieren.
• Körpergewicht >=45 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 17–32 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie folgendes hat: Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter Tubenligatur, Hysterektomie, Salpingo-Oophrektomie oder Oophrektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli-Internationale Einheiten (MIU)/Milliliter (ml) und Östradiol < 40 Pikogramm (pg)/ml (< 147 Picomol(pmol)/Liter [L]) ist bestätigend]. [Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopausenstatus zweifelhaft ist, müssen eine der Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um vor der Studieneinschreibung eine Bestätigung des postmenopausalen Status zu ermöglichen. Bei den meisten Formen der HRT vergehen zwischen dem Absetzen der Therapie und der Blutentnahme mindestens 2–4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.]; oder nur gleichgeschlechtliche Partner hat, wenn dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist.
• Männliche Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer der Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch eingehalten werden.
• Basierend auf gemittelten QTcF-Werten dreifacher EKGs, die über einen kurzen Aufzeichnungszeitraum (z. B. 5 Minuten) erhalten wurden: QTcF <450 Millisekunden (ms); oder QTcF<480 ms bei Patienten mit Rechtsschenkelblock.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
• Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer [in Absprache mit der Glaxosmithkline (GSK)] medizinischer Monitor, falls erforderlich] dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms, asymptomatischer Gallensteine ​​und Cholezystektomie).
• Probanden, die an einer früheren oder aktuellen Erkrankung oder Krankheiten leiden, die nicht gut kontrolliert werden und die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen können. (Hinweis: Patienten mit ausreichend behandelten und gut kontrollierten Begleiterkrankungen (z. B. Bluthochdruck) dürfen in die Studie aufgenommen werden).
• Bei der Person wurde eine aktive Tuberkulose, Lungenkrebs, klinisch manifeste Bronchiektasie, Lungenfibrose, Asthma oder eine andere Atemwegserkrankung diagnostiziert, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Person gefährden oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >28 Einheiten für Männer oder >21 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 Gramm Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder deren Bestandteile (z. B. Laktose) oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellen.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) – getestet gemäß den örtlichen Richtlinien.
• Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Cannabinoide, Amphetamine, Barbiturate, Kokain und Opiate. Der Nachweis von Drogen (z.B. Benzodiazepine, Opiate), die zu legitimen medizinischen Zwecken eingenommen werden, stellen nicht unbedingt einen Ausschluss von der Studienteilnahme dar. Der Nachweis von Alkohol wäre kein Ausschluss beim Screening, müsste aber vor der Dosis und während der Studie negativ sein.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag) vor der Studie oder ein positiver Gesamt-Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc-IgM) oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening oder vor der Dosierung.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Stillende Weibchen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Die Person hat eine schlecht kontrollierte oder instabile COPD, definiert als das Auftreten einer der folgenden Erkrankungen: Entweder: akute Verschlechterung der COPD (eine Exazerbation), die von der Person zu Hause behandelt werden kann und die in den 4 Wochen davor eine Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erfordert der Screening-Besuch; oder mehr als zwei Exazerbationen in den letzten 2 Monaten vor dem Screening-Besuch, die eine Behandlung mit oralen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika erforderten oder aufgrund derer die Person ins Krankenhaus eingeliefert wurde.
• Der Proband hatte in den 4 Wochen vor der ersten Dosis eine mit Antibiotika behandelte Atemwegsinfektion.
• Der Proband benötigt eine regelmäßige Behandlung mit oralen Kortikosteroiden oder hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening orale oder parenterale Kortikosteroide erhalten.
• Gefährdetes Subjekt (z. B. eine inhaftierte Person).
• Der Proband ist nicht in der Lage, Deutsch oder die Muttersprache zu verstehen und zu kommunizieren.