Tutkimus, jossa arvioidaan GSK2269557:n useiden annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja annos-vastesuhdetta kuivana jauheena kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastaville potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on vahvistettu ja vakiintunut keuhkoahtaumatautidiagnoosi Globaalin kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (GOLD) -ohjeiden mukaisesti.
• Mies tai nainen, joka ei ole raskaana 40–75 vuoden ikäinen tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilaalla on post-keuhkoputkia laajentava lääke [400 mikrogrammaa (mcg) salbutamolia] Ilman maksimimäärä FEV1/FVC <0,7 ja FEV1 >=40 % - <=80 % ennustetusta (ennusteiden tulee olla Euroopan hiili- ja teräsyhteisön mukaisia (ECCS) yhtälöt).
• Kohde on tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta (pakkausvuodet = (savukkeita päivässä poltettu/20) x poltettu vuosien määrä)).
• Kohde pystyy tuottamaan >100 milligrammaa (mg) ysköstä seulonnassa.
• Paino >=45 kg (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 17-32 kg/neliömetri (m^2) (mukaan lukien).
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikä, joka määritellään premenopausaalisille naisille, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta, kohdunpoisto, salpingo-oofrektomia tai munanpoistoleikka; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäiltävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 milli-kansainvälistä yksikköä (MIU)/millilitra (ml) ja estradioli < 40 pikogrammaa (pg)/ml (< 147 pikomolia (pmol)/litra [L]) on vahvistava]. [Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.]; tai hänellä on vain samaa sukupuolta olevia kumppaneita, kun tämä on hänen suosikki ja tavallinen elämäntapa.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä tulee noudattaa ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta seurantakäyntiin saakka.
• Perustuu kolmen rinnakkaisen EKG:n keskimääräisiin QTcF-arvoihin, jotka on saatu lyhyen tallennusjakson aikana (esim. 5 minuuttia): QTcF <450 millisekuntia (msek); tai QTcF<480 ms koehenkilöillä, joilla on oikeanpuoleinen haarakatkos.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit, joita ei ole nimenomaisesti lueteltu sisällyttämis- tai poissulkemiskriteereissä, tutkittavan populaation viitealueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan, jos tutkija [yhdessä Glaxosmithklinen (GSK) kanssa tarvittaessa lääkärin valvonta] dokumentoi, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä ja kolekystektomiaa).
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen lääketieteellinen tila tai sairaudet, jotka eivät ole hyvin hallinnassa ja jotka voivat tutkijan arvioiden mukaan vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen tulokseen. (Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettuja ja hyvin hallittuja samanaikaisia ​​sairauksia (esim. verenpainetauti) saavat osallistua tutkimukseen).
• Tutkittavalla on diagnosoitu aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, astma tai mikä tahansa muu hengityssairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttaa tulosten tulkintaan.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >28 yksikköä miehillä tai >21 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen komponentille (kuten laktoosille) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista heidän osallistumiseensa.
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle - testattu paikallisten käytäntöjen mukaisesti.
• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät kannabinoidit, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin ja opiaatit. Huumeiden havaitseminen (esim. bentsodiatsepiinit, opiaatit), jotka on otettu lailliseen lääketieteelliseen tarkoitukseen, ei välttämättä sulje pois tutkimukseen osallistumista. Alkoholin havaitseminen ei olisi poissulkeminen seulonnassa, vaan sen tulisi olla negatiivinen ennen annosta ja tutkimuksen aikana.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs-Ag) tai positiivinen hepatiitti B:n ydinvasta-aine (anti-HBc IgM) tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella virtsan koriongonadotropiini (hCG) -testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Imettävät naaraat.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva tai epästabiili keuhkoahtaumatauti, joka määritellään jommankumman seuraavista esiintymisestä: Joko: keuhkoahtaumatautien akuutti paheneminen (paheneminen), jota potilas hoitaa kotona ja vaatii kortikosteroidi- ja/tai antibioottihoitoa 4 viikon aikana ennen hoitoa. seulontakäynti; tai enemmän kuin kaksi pahenemisvaihetta edellisten 2 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä, jotka vaativat suun kautta otettavaa kortikosteroidi- ja/tai antibioottikuuria tai joiden vuoksi tutkittava joutui sairaalahoitoon.
• Potilaalla on ollut hengitystieinfektio, jota on hoidettu antibiooteilla 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
• Potilas tarvitsee säännöllistä hoitoa oraalisilla kortikosteroideilla tai on saanut oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Haavoittuva kohde (esim. pidätetty henkilö).
• Tutkittava ei pysty ymmärtämään ja kommunikoimaan saksaksi tai äidinkielellä.